抗精神病药奥氮平的神经保护作用

Neuroprotection of antipsychotic olanzapine

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摘要目的:探讨抗精神病药物奥氮平对谷氨酸损伤的海马神经元存活率、乳酸脱氢酶(LDH)的释放及凋亡和坏死的影响.方法:采用体外原代培养的大鼠海马神经元,复制谷氨酸损伤模型,实验分为正常对照、谷氨酸损伤和奥氮平给药组,在体外通过MTT法检测奥氮平对神经元存活率的影响,分光光度法测定LDH的释放情况,流式细胞术(FCM)测定奥氮平应用前后神经元凋亡和坏死的改变情况.结果:谷氨酸的兴奋性神经毒性使神经元存活率降低,约为正常的50%(P＜0.05);与谷氨酸损伤组比较,奥氮平浓度为200和500 μmol.L-1时其存活率升高(P＜0.05),100 μmol·L-1时明显升高(P＜0.01).谷氨酸损伤组LDH的释放急剧升高,是正常组的7.4倍;奥氮平组与谷氨酸损伤组比较,LDH释放减少(P＜0.05或P＜0.01).谷氨酸损伤组与正常对照组比较,细胞凋亡率增加(P＜0.01);而奥氮平作用后凋亡细胞百分数显著低于谷氨酸损伤组.谷氨酸的神经毒性使体外培养的神经元坏死细胞比例升高(P＜0.05);而奥氮平组与谷氨酸损伤组比较,坏死细胞比例降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:奥氮平能够抵抗谷氨酸诱导的神经元损伤,提高神经元存活率,减少LDH的释放,维持细胞膜的完整性,减少神经元的凋亡和坏死,具有神经保护作用.