摘要目的:观察长期应用糖皮质激素(GC)对大鼠骨组织中高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)、晚期糖化终产物受体(RAGE)、骨保护素(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)表达的影响,探讨其导致激素性骨质疏松症的相关机制.方法:将48只健康成年SD大鼠随机分为低、中、高剂量GC组和对照组,每组12只.低、中、高剂量GC组大鼠分别给予肌肉注射醋酸泼尼松龙7.0、12.5、25.0 mg· kg-1,对照组大鼠同时给予相同部位注射等量生理盐水.所有大鼠每周注射2次,干预4周后取材.ELISA法检测大鼠血清中HMGB1、OPG和RANKL水平,HE染色检测大鼠骨组织病理形态学,免疫组织化学和Western blotting法检测大鼠骨组织中HMGB1、RAGE、OPG和RANKL蛋白的表达水平.结果:ELISA检测,各剂量GC组大鼠血清中HMGB1水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);OPG水平均较对照组降低,且随GC剂量增加OPG水平呈下降趋势,其中高剂量GC组与对照组和低、中剂量GC组OPG水平比较差异有统计学意义(P＜0.05);各剂量GC组大鼠血清中RANKL水平均较对照组升高,且随GC剂量增加呈上升趋势,其中高剂量GC组与对照组和低、中剂量GC组RANKL水平比较差异有统计学意义(P＜0.05).HE染色,低剂量GC组大鼠股骨组织接近正常骨组织,中剂量GC组大鼠股骨组织镜下见软骨下区出现骨小梁变细,骨小梁间隙内出现肉芽纤维组织,可见坏死骨细胞及空骨陷窝;高剂量GC组大鼠股骨组织骨小梁紊乱并存在骨折,脂肪细胞空泡变性,骨髓腔水肿,造血细胞稀少,骨小梁周边成骨细胞数量减少,多核破骨细胞增多.免疫组织化学和Western blotting法检测,各剂量GC组大鼠骨组织中HMGB1蛋白表达水平均较对照组明显升高(P＜0.05),各剂量GC组大鼠HMGB1蛋白表达水平比较差异有统计学意义(P＜0.05);各组大鼠骨组织中RAGE蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);各剂量GC组大鼠骨组织中OPG蛋白表达水平均较对照组明显降低(P＜0.05),各剂量GC组大鼠OPG蛋白表达水平比较差异有统计学意义(P＜0.05);中和高剂量GC组大鼠骨组织中RANKL蛋白表达水平均较对照组明显升高(P＜0.05),中剂量GC组大鼠骨组织中RANKL表达低于高剂量组(P＜0.05).结论:大鼠使用过量GC后,骨组织中HMGB1水平升高,OPG/RANKL比例降低,这可能是激素性骨质疏松症的发病机制之一.