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白头翁皂苷B4对慢性肾功能衰竭大鼠肾组织的保护作用及其机制

Protetive effects of anemoside B4 on kidney tissue of rats with chronic renal failure and its mechanism

摘要目的:探讨白头翁皂苷B4对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠氧化应激、炎症状态和肾组织中细胞凋亡相关蛋白表达的影响,阐明白头翁皂苷B4保护CRF大鼠肾组织的作用机制.方法:75只雄性SD大鼠分为对照组、模型组、阳性对照组、低剂量白头翁皂苷B4组和高剂量白头翁皂苷B4组.采用腺嘌呤连续灌胃21 d建立CRF大鼠模型.造模成功后,阳性对照组大鼠给予0.5 mg·kg-1地塞米松,低和高剂量白头翁皂苷B4组大鼠分别灌胃给予1和2 mg·kg-1白头翁皂苷B4,连续给药28 d,对照组和模型组大鼠灌胃给予等量生理盐水.采用生化分析仪检测大鼠血清中血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平,试剂盒法检测大鼠肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,ELISA法检测大鼠肾组织中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blotting法检测肾组织中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路的激活及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、B淋巴细胞瘤2相关X蛋白(Bax)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)蛋白表达水平.结果:与对照组比较,模型组大鼠血清中Scr和BUN水平明显升高(P<0.01),正常肾小球和肾小体数量明显减少,肾组织中SOD活性降低(P<0.01),MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显升高(P<0.01),Bax和Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.01),磷酸化Akt(p-Akt)和Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01).与模型组比较,阳性对照组、低和高剂量白头翁皂苷B4组大鼠血清中Scr和BUN水平降低(P<0.01),正常肾小球和肾小体数量明显增加,肾组织中SOD活性升高(P<0.01),MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显降低(P<0.01),Bax和Caspase-3蛋白表达水平明显降低(P<0.01),p-Akt和Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.01).结论:白头翁皂苷B4可通过降低血清中Scr和BUN水平,降低氧化应激反应,减少炎症因子的释放,激活肾组织PI3K/Akt通路,对肾组织损伤起到保护作用.

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