基于生活方式与肝胆恶性肿瘤发生发展因果关系的孟德尔随机化研究

Mendelian randomization study based on relationship between lifestyle and occurrence and development of hepatobiliary malignancies

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摘要目的:探讨使用孟德尔随机化研究方法分析生活方式与肝胆恶性肿瘤发生发展的因果关系,为肝胆恶性肿瘤预防和治疗提供潜在临床证据.方法:纳入相互独立的大规模全基因组关联研究(GWAS)汇总数据,设定七步纳入标准进行工具变量筛选.暴露的生活方式包括饮食中碳水化合物摄入百分率、脂肪摄入百分率、蛋白质摄入百分率、咖啡摄入量、每周饮酒次数、闲暇时电子屏幕接触时间、闲暇时中高强度体育运动(MVPA)、工作时的久坐行为、首次吸烟年龄、每日吸烟数量、目前吸烟状态和既往吸烟状态共12种表型.采用逆方差加权法(IVW)的随机效应模型作为主分析方法,采用Cochrane's Q检验评估异质性,采用MR-Egger截距法检验水平多效性.结果:目前吸烟状态与易患肝外胆管癌呈显著因果关系(OR=1.607,95%CI:1.113～2.322,P=0.011).咖啡摄入量较高与患肝癌及肝内胆管癌的较高风险有显著因果关系(OR=1.000,95%CI:0.999～1.000,P=0.012).在体育活动中,较多的MVPA与患肝癌及肝内胆管癌的较低风险具有显著因果关系(OR=0.998,95%CI:0.996～0.999,P=0.002).Cochrane's Q 检验提示MVPA与肝外胆管癌(Q=18.354,P=0.049)和蛋白质摄入百分率与肝癌及肝内胆管癌(Q=12.715,P=0.026)具有轻度异质性,MR-Egger截距法显示本研究无水平多效性.结论:目前吸烟状态与患肝外胆管癌的高风险具有因果关系,较多的MVPA与患肝癌及肝内胆管癌的较低风险具有因果关系.对患者进行适当的戒烟劝导和体育运动教育可能会为预防肝胆恶性肿瘤提供潜在益处.