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EHD2、miR-let-7c和lncRNA FOXD2-AS1在人喉鳞状细胞癌组织中的表达及其关联性分析

Expressions of EHD2,miRNA let-7c,and lncRNA FOXD2-AS1 in human laryngeal squamous cell carcinoma tissue and their relationship analyses

摘要目的:探讨Eps15同源结构域蛋白2(EHD2)、微小RNA let-7c(miR-let-7c)和长链非编码RNA(lncRNA)FOXD2-AS1在喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中的表达水平,阐明EHD2/miR-let-7c/FOXD2-AS1信号轴与LSCC发生的关联性.方法:收集40例LSCC患者的癌组织标本,按照病理类型分为低级别组(中或高分化,32例)和高级别组(低分化,8例),按照肿瘤淋巴结转移(TNM)临床分期分为TNM早期组(Ⅰ-Ⅱ期,13例)和TNM晚期组(Ⅲ-Ⅳ期,27例),按照有无淋巴结转移分为转移组(21例)和无转移组(19例).另取40例对应癌旁正常组织标本作为对照组.采用免疫组织化学法检测各组标本中EHD2表达情况,分析其与LSCC患者临床病理参数之间的关系,采用生物信息学方法筛选出miR-let-7c作为候选微小RNA(miRNA),与其启动子区域存在结合位点的FOXD2-AS1作为候选lncRNA.取10对新鲜的LSCC组织标本和癌旁正常组织标本,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测2组样本中EHD2mRNA、miRNA-let-7c和FOXD2-AS1表达水平,并验证其关联性.结果:与癌旁正常组织比较,LSCC组织中EHD2表达水平明显降低(P<0.01),且TNM早期组患者LSCC组织中EHD2阳性表达率明显高于TNM晚期组(P<0.05),病理类别和有无淋巴结转移与EHD2表达无明显关联(P>0.05).与癌旁正常组织比较,LSCC组织中miR-let-7c表达水平明显降低(P<0.01),FOXD2-AS1表达水平明显升高(P<0.05).LSCC组织中FOXD2-AS1 与 miR-let-7c表达水平呈负相关关系(r=-0.67,P<0.05),miR-let-7c与 EHD2 mRNA表达水平呈负相关关系(r=-0.83,P<0.01).结论:EHD2和miR-let-7c在LSCC组织中呈低表达,可能是新的抑癌基因;FOXD2-AS1在LSCC组织中高表达,可能是新的原癌基因;FOXD2-AS1/miR-let-7c/EHD2信号轴可能参与了 LSCC的发生发展.

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