摘要目的:探讨激肽释放酶5(KLK5)过表达对宫颈癌细胞的增殖、侵袭及顺铂(DDP)敏感性的影响,并阐明其作用机制.方法:采用Western blotting法验证KLK5稳定转染过表达的宫颈癌细胞(ME180-OE-KLK5).取对数生长期的宫颈癌ME180-NC-KLK5和OE-KLK5细胞,分别将其接种于裸鼠皮下建立皮下移植瘤模型,造模成功后裸鼠随机分为生理盐水对照组(NC-KLK5+0.9％NaCl组)、DDP治疗组(NC-KLK5+DDP组)、KLK5过表达组(OE-KLK5+0.9％NaCl组)和KLK5过表达联合DDP组(OE-KLK5+DDP组),每组5只.NC-KLK5+DDP组和OE-KLK5+DDP组裸鼠按照5 mg·kg-1的比例腹腔注射DDP;NC-KLK5+0.9％NaCl组和OE-KLK5+0.9％NaCl组裸鼠按照0.01 mL·g-1的比例腹腔注射生理盐水.每2d称裸鼠质量,并记录瘤体的长径和短径,计算肿瘤体积,绘制瘤体生长曲线,于第14天给药结束后24 h,处死裸鼠,剥离瘤体并称质量.采用HE染色法观察各组裸鼠肿瘤组织病理形态表现,免疫组织化学染色法观察各组裸鼠肿瘤组织中KLK5、Ki67和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达水平.结果:与ME180-NC-KLK5细胞比较,ME180-OE-KLK5细胞中KLK5蛋白表达水平升高(P＜0.05).皮下移植瘤种植后第1周,各组裸鼠进食和活动状态良好,体质量逐渐增长.第2周开始进入给药阶段,NC-KLK5+0.9％NaCl组裸鼠进食和活动状态及体质量较第1周无明显变化;与NC-KLK5+0.9％NaCl组比较,NC-KLK5+DDP组裸鼠开始出现食欲减退,体质量不增长,活动状态减弱;第3周药物治疗期间,NC-KLK5+0.9％NaCl组裸鼠进食及活动状态较第2周无明显变化,开始出现体质量不增长;与NC-KLK5+0.9％NaCl组比较,NC-KLK5+DDP组裸鼠进食和活动状态明显减弱,体质量降低.与NC-KLK5+0.9％NaCl组比较,NC-KLK5+DDP组裸鼠移植瘤体积减小(P＜0.01);与NC-KLK5+DDP组比较,OE-KLK5+DDP组裸鼠移植瘤体积明显增大(P＜0.001);与NC-KLK5+0.9％NaCl组比较,OE-KLK5+0.9％NaCl组裸鼠移植瘤体积增大(P＜0.001);与OE-KLK5+0.9％NaCl组比较,OE-KLK5+DDP组裸鼠移植瘤体积差异无统计学意义(P＞0.05).与NC-KLK5+0.9％NaCl组比较,NC-KLK5+DDP组裸鼠移植瘤质量降低(P＜0.05);与NC-KLK5+DDP组比较,OE-KLK5+DDP组裸鼠瘤质量明显升高(P＜0.001);与 NC-KLK5+0.9％NaCl 组比较,OE-KLK5+0.9％NaCl 组裸鼠瘤质量升高(P＜0.001);与OE-KLK5+0.9％NaCl组比较,OE-KLK5+DDP组裸鼠瘤体质量差异无统计学意义(P＞0.05).与NC-KLK5+0.9％NaCl组比较,OE-KLK5+0.9％NaCl组裸鼠移植瘤细胞核异质性更强;OE-KLK5+DDP组和NC-KLK5+DDP组裸鼠移植瘤细胞出现形态学改变,表现为细胞核固缩、碎裂,肿瘤细胞体积缩小以及出现坏死和凋亡等.与NC-KLK5+DDP组比较,OE-KLK5+DDP组裸鼠移植瘤坏死程度更明显.与NC-KLK5+0.9％NaCl组比较,NC-KLK5+DDP组裸鼠移植瘤组织中KLK5、Ki67和MMP-9蛋白表达水平降低(P＜0.05);与NC-KLK5+DDP组比较,OE-KLK5+DDP组裸鼠移植瘤组织中KLK5、Ki67和MMP-9蛋白表达水平升高(P＜0.001);与NC-KLK5+0.9％NaCl组比较,OE-KLK5+0.9％NaC 1组裸鼠移植瘤组织中KLK5、Ki67和MMP-9蛋白表达水平升高(P＜0.001);与OE-KLK5+0.9％NaCl组比较,OE-KLK5+DDP组裸鼠移植瘤组织中KLK5、Ki67和MMP-9蛋白表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论:KLK5过表达可促进DDP处理的宫颈癌ME180细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,上调移植瘤组织中Ki-67和MMP-9蛋白表达,降低移植瘤对DDP的敏感性.