摘要目的:探讨溶血磷脂酸(LPA)联合6-羟基多巴胺(6-OHDA)对SH-SY5Y细胞凋亡的诱导作用,并阐明其相关作用机制.方法:采用100 μmol·L-1 6-OHDA建立帕金森病(PD)细胞模型,选用SH-SY5Y细胞、PC12细胞和N2a细胞,分为对照组(仅用不完全培养基)、4 μmol·L-1 LPA组、100 μmol·L-1 6-OHDA组、4 μmol·L-1 LPA+100 μmol·L-1 6-OHDA组、10 μmol·L-1 LPA组和10 μmol·L-1 LPA+100 μmol·L-1 6-OHDA组,处理24 h.采用噻唑蓝(MTT)法检测各组SH-SY5Y细胞活性,异硫氰酸荧光素标记的膜联蛋白Ⅴ(Annexin Ⅴ-FITC)/碘化丙啶(PI)染色结合流式细胞术检测各组SH-SY5Y细胞凋亡率,Western blotting法检测3种细胞中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)相关蛋白表达水平以及SH-SY5Y细胞中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和磷酸化的p38 MAPK(p-p38 MAPK)蛋白以及LPA1受体蛋白表达水平.结果:与100 μmol·L-1 6-OHDA组比较,4 μmol·L-1 LPA+100 μmol·L-1 6-OHDA组和 10 μmol·L-1 LPA+100 μmol·L-1 6-OHDA组SH-SY5Y细胞数和细胞活性均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),细胞凋亡率升高(P＜0.05或P＜0.01).与 100 μmol·L-1 6-OHDA组比较,4 μmol·L-1 LPA+100 μmol·L-1 6-OHDA组和10 μmol·L-1 LPA+100 μmol·L-1 6-OHDA组3种细胞中Caspase-3蛋白表达水平无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05);4 μmol·L-1 LPA+100 μmol·L-1 6-OHDA组SH-SY5Y细胞中裂解的Caspase-3(Cleaved Caspase-3)蛋白表达水平明显升高(P＜0.01);4 μmol·L-1 LPA+100 μmol·L-1 6-OHDA组和 10 μmol·L-1 LPA+100 μmol·L-1 6-OHDA组PC12 细胞中Cleaved Caspase-3 蛋白表达水平明显升高(P＜0.05 或P＜0.01);4 μmol·L-1 LPA+100 μmol·L-1 6-OHDA组N2a细胞中Cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高(P＜0.05).与100 μmol·L-1 6-OHDA 组 比 较,4 μmol·L-1 LPA+100 μmol·L-1 6-OHDA 和 10 μmol·L-1 LPA+100 μmol·L-1 6-OHDA组SH-SY5Y细胞中Bax和Bcl-2蛋白表达水平无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05),Bax/Bcl-2比值升高(P＜0.05);10 μmol·L-1 LPA+100 μmol·L-1 6-OHDA组SH-SY5Y细胞中p38 MAPK蛋白表达水平升高(P＜0.05),4 μmol·L-1 LPA+100 μmol·L-1 6-OHDA组SH-SY5Y细胞中p-p38 MAPK蛋白表达水平明显升高(P＜0.01),p-p38 MAPK/p38 MAPK比值升高(P＜0.05);10 μmol·L-1 LPA+100 μmol·L-1 6-OHDA组SH-SY5Y细胞中LPA1 受体蛋白表达水平降低(P＜0.05).结论:LPA与6-OHDA联合应用能明显诱导SH-SY5Y细胞凋亡,其作用机制可能与上调细胞中p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白表达水平有关.