摘要目的:探究血浆脂质与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和肝酶之间的因果关系,并阐明特定脂质分子对肝脏健康的潜在影响.方法:采用双样本孟德尔随机化(MR)方法评估179种血浆脂质分子与NAFLD及4种肝酶[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)]之间的因果关系.使用逆方差加权法作为主要分析方法,MR-Egger、加权中位数法、加权众数法和简单众数法作为补充分析.进行MR-Egger截距项检验和MR-PRESSO Global检验等敏感性分析方法保证分析结果的可靠性.使用多变量MR分析校正体质量指数(BMI)对血浆脂质与NAFLD关联的潜在影响.结果:磷脂酰胆碱(18:0/20:5)[比值比(OR)=0.988,95%置信区间(CI)(0.977,0.999),P=0.028]对NAFLD具有保护作用,而磷脂酰肌醇(16:0/18:2)[OR=1.016,95%CI(1.000,1.032),P=0.046]和磷脂酰肌醇(18:0/18:2)[OR=1.012,95%CI(1.002,1.022),P=0.021]会增加NAFLD发生风险.经BMI校正后,磷脂酰肌醇(18:0/18:2)[OR=1.019,95%CI(1.007,1.035),P=0.008]与NAFLD仍存在正向关联.磷脂酰胆碱(16:0/20:5)[效应值(β)=0.026,95%CI(0.015,0.036),P=9.93×10-7]、磷脂酰胆碱(O-16:0/22:5)[β=0.057,95%CI(0.035,0.078),P=1.79×10-7]、三酰甘油(56:7)[β=0.057,95%CI(0.035,0.079),P=2.53×10-7]和三酰甘油(56:8)[β=0.067,95%CI(0.047,0.087),P=1.19×10-10]的水平升高与ALT水平升高呈显著正相关关系.三酰甘油(53:2)[β=0.160,95%CI(0.123,0.197),P=1.55×10-17]与AST水平之间存在显著正向因果关联.结论:特定血浆脂质分子与NAFLD发生风险和肝酶水平存在因果关联,且部分关联独立于BMI.