摘要目的:探讨凝血因子V(FV)对脓毒症大鼠免疫炎症反应和c-Jun氨基末端激酶 1/2(JNK1/2)及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响,阐明其可能的机制.方法:将150只大鼠分为假手术组、模型组、sh-NC组、sh-FV组和茴香霉素组,每组30只.采用盲肠结扎穿孔(CLP)法构建脓毒症模型.观察各组大鼠造模后5 d的生存率.采用苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠肺、肾、肝和脾脏组织病理形态表现,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠肺组织中FV mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肺组织中FV、JNK1/2和p38 MAPK信号通路相关蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中白细胞介素 1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,流式细胞术检测各组大鼠血液中中性粒细胞凋亡率和T淋巴细胞亚群百分率.结果:与模型组和sh-NC组比较,sh-FV组大鼠生存率明显升高(P<0.05);与sh-FV组比较,茴香霉素组大鼠生存率明显降低(P<0.05).与假手术组比较,模型组和sh-NC组大鼠肺组织中FV mRNA表达水平均明显升高(P<0.05);与模型组和sh-NC组比较,sh-FV组大鼠肺组织中FV mRNA表达水平明显降低(P<0.05).与假手术组比较,模型组和sh-NC组大鼠肺组织中FV蛋白表达水平明显升高(P<0.05),p-JNK1/2/JNK1/2和p-p38 MAPK/p38 MAPK比值明显升高(P<0.05);与模型组和sh-NC组比较,sh-FV组大鼠肺组织中FV蛋白表达水平和p-JNK1/2/JNK1/2及p-p38 MAPK/p38 MAPK比值明显降低(P<0.05);与sh-FV组比较,茴香霉素组大鼠肺组织中p-JNK1/2/JNK1/2和p-p38 MAPK/p38 MAPK比值明显升高(P<0.05).与假手术组比较,模型组和sh-NC组大鼠血清中IL-1β、IL-6及TNF-α水平均明显升高(P<0.05);与模型组和sh-NC组比较,sh-FV组大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明显降低(P<0.05);与sh-FV组比较,茴香霉素组大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明显升高(P<0.05).流式细胞术,与假手术组比较,模型组和sh-NC组大鼠中性粒细胞凋亡率、CD4+T淋巴细胞百分率及CD4+/CD8+T淋巴细胞比值明显降低(P<0.05),CD8+T淋巴细胞百分率明显升高(P<0.05);与模型组和sh-NC组比较,sh-FV组大鼠中性粒细胞凋亡率、CD4+T淋巴细胞百分率和CD4+/CD8+T淋巴细胞比值明显升高(P<0.05),CD8+T淋巴细胞百分率明显降低(P<0.05);与sh-FV组比较,茴香霉素组大鼠中性粒细胞凋亡率、CD4+T淋巴细胞百分率和CD4+/CD8+T淋巴细胞比值明显降低(P<0.05),CD8+T淋巴细胞百分率明显升高(P<0.05).结论:沉默FV基因可减轻脓毒症大鼠肺、肝、脾脏和肾脏组织损伤,诱导血液中性粒细胞凋亡,降低血清中炎症因子水平,提高血液中CD4+T淋巴细胞百分率和CD4+/CD8+T淋巴细胞比值,其机制可能与抑制JNK1/2和p38 MAPK信号通路有关.