BCR-ABL融合基因ABL激酶区突变对慢性髓系白血病酪酸激酶抑制剂(TKI)耐药的研究

Study on the resistance of BCR-ABL fusion gene ABL kinase region mutation to chronic myeloid leukemia tyrosine kinase inhibitor ( TKI)

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摘要目的:探讨BCR-ABL融合基因ABL激酶区突变对慢性髓系白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)酪酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors,TKI)耐药的影响.方法:随机抽取于我院就诊的60例接受伊马替尼治疗的CML患者为研究对象,采用巢式RT-PCR对患者骨髓液BCR-ABL mRNA内ABL激酶区序列进行逆转录扩增和测序,进行同源性比较分析ABL激酶区突变,并分析其与伊马替尼耐药的关系.结果:(1)60例CML患者中发生21例ABL激酶区突变,共检测出22种点突变共38次,CML患者发生ABL激酶区突变的阳性率35.00％;60例患者中共发生耐药19例,伊马替尼治疗CML患者的总耐药率为31.67％(19/60),伊马替尼治疗CML患者发生突变后的耐药率为90.48％(19/21).(2)分层研究中CML慢性期、加速期、急变期患者的突变率和耐药率分别为16.67％(3/18)、33.33％(1/3)、30.77％(8/26)、100.00％(8/8)、62.50％(10/16),100.00％(10/10).各疾病时期患者的突变率和耐药率比较有统计学意义(P<0.05).结论:伊马替尼治疗CML患者容易引起ABL激酶区突变,导致患者耐药.ABL激酶区突变存在突变位点广泛,性质多样等特点,且与疾病进展情况有明显关联.