摘要目的:探索睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)后大鼠认知功能改变与磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶 B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的相关性,为后续探讨失眠的发病机制提供参考依据.方法:选取8周龄SD大鼠20只作为研究对象,适应性喂养1周后,随机分为对照组和慢性睡眠剥夺组(实验组)各10只,采取改良多平台水环境法进行睡眠剥夺.通过莫里斯水迷宫检测所有大鼠的认知功能,采用蛋白质免疫印迹分析检测海马组织中P-PI3K、P-Akt、P-mTOR、自噬相关蛋白Beclin-1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteine-aspartic acid protease-3,Caspase-3)蛋白表达情况.结果:与对照组相比,实验组大鼠第5天逃避潜伏期明显延长(P＜0.01)、通过平台次数减少(P＜0.05)、目标象限停留的时间减少(P＜0.05);大鼠海马区P-PI3K、P-Akt、P-mTOR蛋白表达明显降低(P＜0.01),Beclin-1表达增加(P＜0.01),凋亡相关蛋白Caspase表达增加(P＜0.01),差异均有统计学意义.结论:(1)大鼠睡眠剥夺7 d后海马组织中通路蛋白P-PI3K、P-Akt、P-mTOR表达量较正常大鼠减少,空间学习、记忆能力降低,推测大鼠慢性睡眠剥夺后认知功能损伤可能与PI3 K/Akt/mTOR信号通路受抑制有关;(2)大鼠睡眠剥夺7 d后海马组织中的自噬相关蛋白Beclin 1、凋亡蛋白Caspase-3表达量,较正常大鼠增加.