还原型谷胱甘肽对对乙酰氨基酚急性肝损伤保护作用的机制研究

Mechanism of protective effect of reduced glutathione on acute liver injury induced by acetaminophen

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摘要目的:采用蛋白质组学初步探讨还原型谷胱甘肽(GSH)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及分子机制.方法:随机将120只小鼠分为3组:空白对照组(Control组)、对乙酰氨基酚模型组(APAP组)、还原型谷胱甘肽组(GSH组),每组各40只.造模后,GSH组小鼠腹腔注射GSH0.40 g/kg,持续3 d.收集各组肝组织,SWATH联合液相色谱-串联质谱技术分析小鼠肝组织蛋白质表达谱,对APAP组与Control组、GSH组与APAP组的差异蛋白进行GO功能注释、KEGG通路富集分析及蛋白互作关系网络(PPI)构建,免疫组化验证关键蛋白.结果:APAP组与Control组之间筛选出310个差异蛋白,GSH组与APAP组之间筛选出172个差异蛋白;这些差异蛋白主要富集在氮代谢、脂肪酸代谢、有机酸代谢途径;APAP组vs.Control组和GSH组vs.APAP组共同差异表达蛋白有17个,其中Anxa5、Rgn、Tagln、Vim、Usp5可能与细胞凋亡相关;与Control组相比,APAP组Anxa5、Rgn蛋白表达水平升高(P＜0.05),与APAP组相比,GSH组Anxa5蛋白表达水平降低(P＜0.05),Rgn蛋白表达水平升高(P＜0.05);Tagln、Vim、Usp5差异无统计学意义(P＞0.05).结论:GSH可能通过抑制细胞凋亡对APAP诱导的小鼠急性肝损伤发挥保护作用,Anxa5、Rgn、Tagln、Vim、Usp5是潜在作用靶点.

作者陈莉 ^[1] 吴思霖 ^[2] 张成大 ^[3] 何君 ^[4] 王继生 ^[5] 庞军 ^[6] 学术成果认领

作者单位西南医科大学附属医院肿瘤科,四川泸州 646000 ^[1] 绵阳市第三人民医院·四川省精神卫生中心病理科,四川绵阳 621000 ^[2] 绵阳市第三人民医院·四川省精神卫生中心消化科,四川绵阳 621000 ^[3] 绵阳市第三人民医院·四川省精神卫生中心肿瘤科,四川绵阳 621000 ^[4] 绵阳市第三人民医院·四川省精神卫生中心临床药学科,四川绵阳 621000 ^[5] 西南医科大学附属中医医院肿瘤科,四川泸州 646000 ^[6]

关键词还原型谷胱甘肽对乙酰氨基酚蛋白质组学急性肝损伤 Reduced glutathione Acetaminophen Proteomics Acute liver injury

分类号 R575

栏目名称 基础医学研究

DOI 10.3969/j.issn.1005-3697.2025.01.003

发布时间 2025-02-20

基金项目

四川省抗癌协会临床科研(齐鲁)项目 四川省泸州市科技局项目