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丙泊酚对胫骨骨折切开复位大鼠术后认知功能及cGAS/STING信号通路的影响

Effects of propofol on postoperative cognitive function and cGAS/STING signaling pathway in rats with tibial fractures undergoing open reduction

摘要目的:探讨丙泊酚对胫骨骨折切开复位大鼠术后认知功能及cGAS/STING信号通路的影响.方法:将90只大鼠随机分为对照组、模型组、2'3'-cGAMP组、丙泊酚组和丙泊酚+2'3'-cGAMP组,每组各18只.除对照组外,其余各组麻醉期间均行胫骨骨折切开复位内固定手术.术后7 d,采用Y迷宫和新物体识别系统检测大鼠认知和记忆能力;采用Nissl染色评估海马组织CA1区神经元损伤;采用ELISA法测定海马组织中IL-18、TNF-α和IL-1β含量;采用RT-qPCR法测定海马组织中胆碱乙酰转移酶(ChAT)和γ-氨基丁酸A型受体α1(GABAARα1)mRNA相对表达量;采用Western blot测定海马组织中cGAS(环鸟苷酸-腺苷酸合成酶)、STING(干扰素基因刺激因子)、干扰素调节因子3(IRF3)、p-IRF3、NF-κB(核因子κB)p65和p-NF-κB p65蛋白相对表达量.结果:与对照组比较,模型组大鼠认知和记忆能力减弱(P<0.05),海马组织中CA1区神经元数量及 ChAT 和 GABAARα1 mRNA 相对表达量降低(P<0.05),IL-18、IL-1β、TNF-α 和 2'3'-cGAMP 水平、cGAS 和STING蛋白相对表达量及p-IRF3/IRF3和p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高(P<0.05);与模型组比较,2'3'-cGAMP组大鼠认知和记忆能力减弱(P<0.05),海马组织中CA1区神经元数量及ChAT和GABAARα1 mRNA相对表达量降低(P<0.05),IL-18、IL-1β、TNF-α 和 2'3'-cGAMP 水平、cGAS 和 STING 蛋白相对表达量及 p-IRF3/IRF3 和 p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高(P<0.05);丙泊酚组上述指标结果均有改善(P<0.05),而2'3'-cGAMP可部分逆转丙泊酚的改善作用.结论:在胫骨骨折切开复位术后大鼠中,丙泊酚可通过抑制cGAS/STING信号通路活化,抗炎和保护神经,从而改善认知功能.

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