摘要目的:探究达格列净通过调节骨形态发生蛋白(BMP)/转化生长因子β(TGF-β)信号通路对左心衰竭相关肺动脉高压(PH-LHF)大鼠肺血管重构及心功能的影响.方法:通过行主动脉弓缩窄(TAC)手术建立PH-LHF大鼠模型.将大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量组(灌胃1 mg/kg的达格列净溶液)、高剂量组(灌胃3 mg/kg的达格列净溶液)和通路激活剂组(灌胃3 mg/kg的达格列净+10 mg/kg的TGF-β通路激活剂SRI-011381),每组各15只.治疗结束后,采用超声心动检测仪检测各组大鼠右心室收缩压(RVSP)和左心室射血分数(LVEF);右心导管检测大鼠肺动脉高压;苏木精-伊红(HE)染色评估肺小动脉病理变化并评估血管壁厚度比率(WT)和血管壁面积比率(WA);维多利亚蓝染色和范吉森染色观察大鼠肺组织血管病变;酶联吸附免疫测定(ELISA)试剂盒检测血清中层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、TGF-β1和羟脯氨酸(HYP)水平;Western Blot法检测TGF-β/BMP通路相关蛋白表达水平.结果:相较于假手术组,模型组肺小动脉管管壁增厚,管腔变窄,肺组织气管上皮脱落、大肺泡融合以及血管周围炎症,RVSP、平均肺动脉压(mPAP)、平均右心室压(mRVP)、WT比例、WA比率、胶原纤维、LN、HA、HYP、TGF-β1、p-Smad1、p-Smad2、p-Smad3水平升高(P<0.05),LVEF、弹性纤维、骨形态发生蛋白受体II型(BMPR2)水平降低(P<0.05);相较于模型组,低剂量组、高剂量组和通路激活剂组大鼠肺小动脉管管壁变薄,管腔变宽,细支气管和血管周围炎症、以及大肺泡融合方面有所改善,RVSP、mPAP、mRVP、WT比例、WA比率、胶原纤维、LN、HA、HYP、TGF-β1、p-Smad1、p-Smad2、p-Smad3水平降低(P<0.05),LVEF、弹性纤维、BMPR2水平升高(P<0.05);高剂量组上述指标结果优于低剂量组(P<0.05),具有剂量依赖性;相较于高剂量组,通路激活剂组大鼠RVSP、mPAP、mRVP、WT比例、WA比率、胶原纤维、LN、HA、HYP、TGF-β1、p-Smad1、p-Smad2、p-Smad3水平升高(P<0.05),LVEF、弹性纤维、BMPR2水平降低(P<0.05).结论:达格列净能够改善PH-LHF大鼠肺血管重构和心功能,减轻肺纤维化程度,机制可能与抑制TGF-β/BMP信号通路有关.