低压缺氧致急性高原肺水肿大鼠双阴性T细胞的表型与功能变化
The study on the phenotype and functional changes of double-negative T cells in rats with acute high altitude pulmonary edema induced by hypobaric hypoxia
摘要目的:研究低压缺氧所致急性高原肺水肿大鼠双阴性T细胞(DNT)表型和功能变化,探讨以 DNT细胞作为治疗或缓解高原肺水肿的潜能.方法:建立常氧对照组(NC)、低压缺氧组(HH),利用流式细胞术分析两组大鼠肺组织中DNT细胞比例、表型(CD44、CD62L)和功能(IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10)变化.建立 HH 和 HH+TNF-α组,通过流式细胞术进一步分析TNF-α对低压缺氧大鼠肺组织和脾脏中DNT细胞分化、表型和功能的影响.通过转输DNT细胞,分析DNT细胞治疗 HAPE的潜力.结果:HH组大鼠肺组织 DNT细胞比例为(1.43±0.20)%,低于 NC组(1.75±0.28)%(P<0.05).HH组DNT细胞表型(CD44、CD62L)和部分细胞因子水平(IFN-γ、TNF-α、IL-4)与 NC组差异无统计学意义(P>0.05),而IL-10水平(2.29±0.20)%较 NC组(1.57±0.22)%升高(P<0.05).通过向 HH组大鼠体内注射TNF-α,发现 HH+TNF-α组肺中DNT细胞CD44表达水平(36.22±2.44)较 HH 组(29.75±3.29)升高(P<0.05),而两组肺和脾脏中 DNT细胞比例、CD62L表达及细胞因子水平(IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10)差异无统计学意义(P>0.05).通过转输 DNT细胞,HAPE大鼠肺损伤程度减轻.结论:低压缺氧抑制DNT细胞分化并促进IL-10分泌,并不受到TNF-α的调控.相较于CD4+T细胞和CD8+T细胞,DNT细胞在低压缺氧条件下分泌较低水平的IFN-γ和TNF-α及较高水平的IL-4和IL-10.通过转输DNT细胞,在一定程度上缓解了 HAPE,表明DNT细胞具有减轻炎症并缓解肺水肿的潜力.
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