摘要21世纪初,一种被称为细胞焦亡的细胞死亡新方式在被沙门杆菌感染的巨噬细胞中被发现.研究表明,细胞焦亡是一种病原诱导的、依赖炎性胱天蛋白酶1/4/5/11(cysteine-dependent aspartrate-specific proteases,Caspase-1/4/5/11)并伴随炎症反应的细胞程序性死亡方式.炎性小体激活并活化下游底物天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)介导后续Gasdermin D(GSDMD)蛋白裂解是细胞焦亡的关键.已有研究表明NOD样受体家族3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptors,NLRP3)、黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)及活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)可通过半胱天冬酶(caspases)诱发细胞焦亡.而GSDMD蛋白是所有炎性caspases的共有底物,可独立介导白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)等炎症介质的释放.炎性caspases在特定位点通过裂解GSDMD,激活其打孔活性是焦亡细胞胞膜破裂、细胞崩解的效应机制.免疫炎症性疾病糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)由多种炎症因子介导,炎症反应是其肾脏慢性损伤的重要因素.炎症反应贯穿细胞焦亡和DN全程,作为二者的中介,我们可从炎症反应角度实验探讨DN与细胞焦亡的联系与发生机制.细胞焦亡可通过外源性感染和内源性损伤信号诱导自发炎症性疾病DN炎症反应的发生,但研究尚处于起步阶段.本综述从炎症小体激活caspase-1诱发炎症介导细胞焦亡机制及GSDMD蛋白打孔的效应机制角度阐述细胞焦亡在DN中的研究进展.