IgD+CD24+B细胞通过血浆代谢物影响心房颤动/扑动的机制研究
Mechanism of IgD+CD24+B Cells Influencing Atrial Fibrillation/Flutter Through Plasma Metabolites:A Mendelian Randomization Study
摘要目的 通过孟德尔随机化(MR)系统评估IgD+CD24+B细胞占淋巴细胞的百分比对心房颤动/心房扑动(AF/AFL)的作用及其潜在机制,并运用中介 MR分析两种血浆代谢物甘露糖酸和N-乙酰肌肽的中介效应.方法 从GWAS Catalog 数据库获取免疫细胞相关数据集(GCST90001391~GCST90002121)与血浆代谢物相关数据集(GCST90199621~GCST90201020),并从FinnGen基因组学研究项目数据集(I9_AF)中获取AF/AFL数据,进行中介 MR分析.结果 逆方差加权法(IVW)识别分析显示,IgD+CD24+B细胞占淋巴细胞的百分比与AF/AFL之间存在负向关联(OR=0.930,95%CI=0.894~0.966).IgD+CD24+B细胞占淋巴细胞的百分比作为暴露因素,与1 400种血浆代谢物进行MR分析,结果发现其与42种血浆代谢物存在关联.将42种血浆代谢物作为暴露因素,AF/AFL作为结局变量时,共筛选出N2-乙酰基-N6,N6-二甲基赖氨酸水平(OR=1.022,95%CI=1.000~1.044)、甘露糖酸水平(OR=0.964,95%CI=0.940~0.989)、N-乙酰肌肽水平(OR=0.966,95%CI=0.936~0.998)、X-25265水平(OR=0.966,95%CI=0.935~0.999)4种代谢物,通过排除遮掩效应,最终确定甘露糖酸水平和N-乙酰肌肽水平与AF/AFL存在负向关联,这两种代谢物在IgD+CD24+B细胞占淋巴细胞的百分比与AF/AFL路径中分别具有4.2%和2.6%的中介效应比.结论 IgD+CD24+B细胞占淋巴细胞的百分比对AF/AFL具有潜在保护作用,甘露糖酸和N-乙酰肌肽两种血浆代谢物在该路径中发挥中介作用.
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