换一批
换一批治疗剂量阿米卡星在新生豚鼠药代动力学及耳毒性研究
Experimental study on the pharmacokinetics and ototoxicity of amikacin with therapeutic doses in neonatal guinea pig
摘要目的:明确新生豚鼠对氨基糖甙类抗生素耳毒性有无更高敏感性.方法:以扫描电镜及光镜观察人类等效治疗剂量下阿米卡星(AMK)对36只新生及成年豚鼠耳蜗毛细胞的影响,并用TDx检测新生及成年组豚鼠血浆AMK药代动力学.结果:(1)药代动力学:新生及成年豚鼠组均为二室开放性模型,峰浓度及达蜂时间无显著性差异,但新生组豚鼠清除率较成年组明显降低(分别为0.0044±0.0011和0.0088±0.0014L/min.kg,P＜0.01),消除半衰期明显延长(分别为70.89±13.38和43.24±8.03min,P＜0.01),曲线下面积明显增大(分别为11461.5±4317.2和8165.9±3212.5,P＜0.01).(2)耳蜗毛细胞形态学:新生组豚鼠损伤出现早且严重;停药后毛细胞缺失数继续增多.结论:AMK对新生、成年豚鼠耳蜗均有不同程度损害,并随用药时间延长而加重.新生豚鼠的敏感性高可能与该药从体内排出慢、易蓄积有关.
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