摘要目的:利用"睡美人"转座系统和快速大容量尾静脉注射法,建立肝癌动物模型,并观察O-连接N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(O-linked N-acetylglucosamine transferase,OGT)抑制剂(R)-3-(2-甲氧基苯基)-1-(噻吩-2-基甲基)哌嗪-2,5-二酮[(R)-3-(2methoxyphenyl)-1-(thiophen-2-ylmethyl)piperazine-2,5dione,HLY838]对肝癌的治疗效果.方法:将6～8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组,分别将插入神经母细胞瘤ras病毒同源物(neuroblastoma RAS viraloncogene homolog,NRAS)的NRASV12转座子质粒、表达β-连环蛋白(β-catenin)基因转座子质粒、表达Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)基因的转座子质粒pT3-EF1aH Yap S127A与转座酶SB100质粒的混合溶液经尾静脉快速注射至小鼠体内,饲养8～16周后处死小鼠,观察肝脏成瘤情况以及肝脏病理学变化.肝癌模型建成后,腹腔注射HLY838,观察对肝癌的治疗效果.结果:高压注射质粒8～16周后,小鼠肝脏体积增大,表面出现颗粒状、结节样改变;苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)染色显示肝组织结构紊乱,出现多个肿瘤结节.pT3-EF1aH YAP S127A组成瘤率高、时间短,但肿瘤较小;pT/CAGGS-NrasV组肿瘤结节大小适中,但成瘤时间较长;pT3-N90-β-catenin组肿瘤主要为肝细胞癌.HLY838治疗组小鼠肝肿瘤结节数变少,小鼠肝肿瘤负担减轻.结论:应用水动力大容量尾静脉注射质粒的方法可快速建立小鼠肝癌模型,成功率较高.OGT抑制剂HLY838对小鼠肝癌有较好的抗肿瘤效果.