摘要目的:探索C57BL/6J小鼠结肠上皮雌激素受体β(estrogen receptor β,ERβ)缺失对结肠色氨酸羟化酶-1(TPH1,trypto-phan hydroxylase-1)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平的影响.方法:利用CRISPR-Cas9技术获得Pvillin-Cre+/-小鼠、ERβflox+/-小鼠,通过配种繁殖最终获得肠道ERβ敲除纯合子组(ERβflox-/--Pvillin-Cre+/+,ERβCKO,n=5)、杂合子组(ERβflox+/--Pvillin-Cre+/+,ERβCKO+/-)(n=5)及同窝野生型(wild type,WT)小鼠.取6个月龄和12个月龄的各品系小鼠作为研究对象.结合苏木素-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)、酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)、免疫印迹(Western blot,WB)和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法对各组小鼠肠道形态、肠道ERβ、5-HT和TPH1水平进行检测.结果:基因鉴定验证肠道ERβCKO小鼠成功构建后,WB显示肠道ERβ水平明显下调(P<0.05).HE显示肠道ERβ敲除后,肠道结构完整性与肠道黏膜上皮的绒毛发育均异常.ELISA结果显示,2个月龄段ERβCKO小鼠肠道5-HT水平较WT组小鼠下降明显(P<0.05),且呈月龄依赖方式.IHC结果显示,各组小鼠肠道均出现TPH1免疫阳性表达,与WT小鼠相比,ERβCKO小鼠肠道TPH1免疫阳性细胞数量减少(P<0.05),免疫阳性物表达量更低(P<0.05),但TPH1未呈现月龄依赖方式.结论:结肠ERβ下调可引起结肠TPH1蛋白和5-HT水平含量降低,继而引发小鼠肠道功能异常,增加患肠道疾病的风险,这为以ERβ为靶点的肠道相关疾病的发病机制提供了实验室依据.