摘要目的:通过网络药理学方法,探讨脉络宁(mailuoning,MLN)对顺铂(cisplatin,CP)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的保护作用,并分析其与抗凋亡途径相关的作用机制.方法:通过网络药理学筛选MLN活性成分及AKI相关靶点:基于TCMSP和ETCM 2.0数据库获取MLN活性成分,利用Swiss Target Prediction预测成分靶点,结合GeneCards筛选AKI疾病靶点,取交集后通过STRING数据库构建蛋白-蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,Cytoscape拓扑分析筛选核心靶点,并对其进行基因本体(gene ontology,GO)功能注释及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析.动物实验:40只小鼠随机分为溶剂对照、MLN毒性对照、CP模型及CP+MLN组.MLN组以15 mL/(kg·d)腹腔注射MLN连续10 d;CP模型与CP+MLN组于第7天单次腹腔注射CP(20 mg/kg).CP干预3 d后检测血浆尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)及肌酐(creatinine,Cre)水平,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色评估肾组织病理损伤,Western blot检测肾组织中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)及凋亡相关蛋白表达.结果:网络药理学筛选得到104种MLN活性成分及224个作用靶点,AKI靶点2 465个,交集靶点117个,其中17个被认定为核心靶点.通过KEGG和GO分析发现,凋亡相关信号转导通路可能是MLN防治AKI的重要作用通路.动物实验结果证实成功构建了CP诱导的小鼠AKI模型,与CP模型组相比,MLN处理明显降低了血浆中BUN和Cre水平(P<0.05),抑制了肾脏NGAL蛋白表达(P<0.05),同时缓解了肾组织的病理学损伤.此外,MLN明显降低了AKI模型小鼠肾组织中p-P53(ser 15)、cleaved caspase-3蛋白的表达及Bax/Bcl-2蛋白表达量的相对比值(P<0.05),同时上调蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)磷酸化水平(P<0.05).结论:MLN对CP诱导的小鼠AKI具有保护作用,其作用机制可能与其抗凋亡特性相关.