摘要目的:观察针刺对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠糖脂代谢及胃肠道激素胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide,GIP)、胰高血糖素(glucagon,GCG)、胃泌素(gastrin,GAS)的影响,并基于环磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶A(protein ki-nase A,PKA)信号通路探讨相关调节机制.方法:将40只特定病原体(specific pathogen free,SPF)级斯泼累格·多雷(sprague dawley,SD)雄性大鼠经适应性喂养1周后,随机分为空白组(10只)和造模组(30只).空白组予常规饲料喂养;造模组予高脂高糖饲料喂养4周后禁食12 h,经腹腔一次性注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)35 mg/kg构建T2DM模型.成模后根据血糖水平将造模组大鼠分为模型组、二甲双胍组和针刺组,每组10只,组间基线血糖差异无统计学意义(P>0.05).模型组不做干预,二甲双胍组予二甲双胍灌胃、针刺组予针刺干预.每周测定大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),干预8周后,检测大鼠血清空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein LDL-C)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL-C)及GLP-1、GIP、GCG、GAS水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察大鼠胰腺病理学变化;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定cAMP的含量;蛋白免疫印迹(Western blot,WB)检测胰腺组织G蛋白偶联胆汁酸受体5(takeda G protein-coupled receptor 5,TGR5)、PKA、磷酸化蛋白激酶A(phosphorylated protein kinase A,p-PKA)、前蛋白转化酶1/3(proprotein convertase 1/3,PC1/3)的表达水平.结果:与空白组相比,模型组大鼠血清FBG、FINS水平及TG、TC、LDL-C含量明显升高(均P<0.05),GLP-1、GIP、GCG、GAS表达及HDL-C含量明显降低(均P<0.05);大鼠胰腺组织出现病理学损伤;大鼠胰腺组织中的cAMP含量明显降低(均P<0.05);TGR5、PKA、p-PKA、PC1/3的蛋白表达水平明显降低(均P<0.05).与模型组相比,二甲双胍组和针刺组大鼠血清FBG、FINS水平及TG、TC、LDL-C含量明显降低(均P<0.05),GLP-1、GIP、GCG、GAS表达及HDL-C含量明显升高(均P<0.05);大鼠胰腺组织损伤程度减轻;大鼠胰腺组织中的cAMP含量明显升高(均P<0.05);TGR5、PKA、p-PKA、PC1/3的蛋白表达水平明显升高(均P<0.05).结论:针刺可能通过激活cAMP/PKA信号通路来调节2型糖尿病大鼠的胃肠道激素,改善糖脂代谢水平.