恩格列净通过调控成纤维细胞分化改善心脏重构的研究
Study on empagliflozin for improving cardiac remodeling by regulating fibroblast differentiation
摘要目的 观察钠葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂恩格列净对心脏重构的影响,并探索其潜在机制.方法 采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和苯肾上腺素(PE)联合诱导小鼠心脏重构模型,予以恩格列净(EMPA 10μg·g-1·d-1)或二甲基亚砜(DMSO)连续每天口服灌胃4周.采用超声心动图监测心脏功能变化,麦胚凝集素染色测量心肌细胞横截面积(CSA),天狼星红染色评估心肌纤维化,用转化生长因子-β(TGF-β)处理原代心脏成纤维细胞(CFs),实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)测量纤维化相关因子mRNA的表达.结果 EM-PA治疗较DMSO增加了AngⅡ/PE小鼠左心室短轴收缩率,减少了舒张末期左心室后壁厚度、CSA及纤维化面积,而不影响血压.EMPA抑制了TGF-β处理的CFs中骨膜素、α-肌动蛋白2、结缔组织生长因子mRNA的表达.结论 EMPA可能通过调控心脏CFs向心脏肌成纤维细胞(MFs)过度分化,改善AngⅡ/PE诱导的心脏重构.
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