换一批
换一批胶质瘤U251干细胞通过FOXO3a/β-catenin通路调控TMZ耐药性的研究
Study on glioma U251 stem cells regulate TMZ drug resistance through FOXO3a/β-catenin pathway
摘要目的 探讨胶质瘤U251干细胞是否通过FOXO3a/β-catenin通路调控其对替莫唑胺(TMZ)的耐药性.方法 U251干细胞分为TMZ组(100μmol/L TMZ处理细胞)和对照组,Western blot及实时荧光定量逆转录-PCR(qRT-PCR)实验检测两组TMZ作用下FOXO3a、β-catenin、Nestin、CD133、Sox2表达情况.干细胞成球实验验证U251干细胞对TMZ的耐受情况.将FOXO3a/β-catenin干扰序列嵌入慢病毒pHY-LV-KD1.1表达载体构建重组病毒载体pHY-FOXO3a-KD、pHY-β-catenin-KD并转染U251干细胞,在TMZ作用下检测干细胞克隆球数量的变化,观察敲低FOXO3a、β-catenin对U251干细胞特性及耐药性的影响.结果 Western blot 及 qRT-PCR 结果显示,与对照组比较,TMZ 组 FOXO3a、β-catenin、Nestin、CD133、Sox2 蛋白表达水平升高,Nestin、CD133、Sox2 mRNA表达水平升高(P＜0.05).克隆形成实验结果显示,TMZ处理5 d后存活下来的细胞多为干细胞,说明U251干细胞可较好地耐受TMZ.敲低FOXO3a、β-catenin可导致U251干细胞群数量减少,说明其对TMZ耐药性减弱.结论 FOXO3a/β-catenin通路可调控U251干细胞特性及TMZ耐药性.
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关键词
胶质瘤U251干细胞FOXO3a/β-catenin替莫唑胺耐药性gliomaU251 stem cellFOXO3a/β-catenintemozolomidedrug resistance
分类号
R739.41
栏目名称
基础研究
DOI
10.3969/j.issn.1671-8348.2024.13.003
发布时间
2024-08-05
基金项目
海南省自然科学基金面上项目
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