TET2抑制剂衣康酸对乳腺癌细胞增殖、迁移的影响

Effect of TET2 inhibitor itaconate on proliferation and migration of breast cancer cells

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摘要目的探讨甲基胞嘧啶双加氧酶2(TET2)抑制剂衣康酸对乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖、迁移的影响及机制.方法人乳腺癌细胞株MDA-MB-231分别采用二甲基亚砜(DMSO)和1、5 μmol/L衣康酸处理24 h,流式细胞术检测细胞凋亡确定可用的衣康酸浓度,免疫荧光实验检测衣康酸对细胞5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)表达水平的抑制作用,细胞计数、MTS检测衣康酸对细胞增殖和活性的影响,Transwell实验检测衣康酸对细胞迁移能力的影响,甲基化特异性实时荧光定量PCR(qPCR)检测衣康酸处理对细胞增殖、迁移相关基因启动子区甲基化的影响,qPCR检测衣康酸对细胞增殖、迁移相关基因表达的影响.结果 5 μmol/L衣康酸处理细胞对细胞凋亡均无明显影响,且可抑制5hmC表达水平(P＜0.05).细胞计数和MTS结果表明,衣康酸促进细胞增殖(增加约58％,P＜0.05),增强细胞活性(增加约42％,P＜0.05);Transwell实验结果表明,衣康酸增强细胞迁移(增加约55％,P＜0.05).甲基化特异性qPCR结果表明,衣康酸处理明显促进p21和PTEN启动子甲基化(P＜0.05).qPCR结果表明,衣康酸明显抑制p21和PTEN表达水平(P＜0.05).结论衣康酸通过抑制p21和PTEN的5hmC水平降低其表达,促进MDA-MB-231乳腺癌细胞的增殖、迁移.