换一批EGCG通过调控LXRβ-RXRα-ABCA1通路抑制N2a/APP695swe细胞内Aβ生成的机制研究
Mechanism of epigallocatechin-3-gallate for inhibiting Aβ generation in N2a/APP695swe cells via regulation of LXRβ-RXRa-ABCA1 pathway
摘要目的 研究表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)在稳定转染Swedish家族型突变的人淀粉样前体蛋白(APP)695细胞(N2a/APP695swe)β淀粉样蛋白(Aβ)生成中的影响及机制.方法 将N2a/APP695swe行体外培养,EGCG[或联合肝X受体β(LXRβ)拮抗剂GSK2033]按照不同浓度分别作用于细胞,并设置二甲基亚砜(DMSO)组和野生型小鼠神经瘤母细胞(N2a/wt)组.采用MTT法检测细胞存活率,ELISA检测 Aβ42水平,Western blot检测LXRβ、类视黄醇X受体α(RXRα)、ATP结合盒转运子 A1(ABCA1)、窖蛋白-1(caveolin-1)和β-分泌酶1(BACE1)蛋白表达.结果 20、40 μmol/L EGCG组细胞存活率、Aβ42水平较其他组改善明显(P＜0.05),且呈浓度依赖性(P＜0.05).20 μmol/L EGCG作用后,LXRβ、RXRα和ABCA1蛋白表达升高,aveolin-1、BACE1蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);联合GSK2033处理细胞后,LXRβ、RXRα和ABCA1蛋白表达明显降低,caveolin-1、BACE1蛋白表达明显升高(P＜0.05).结论 N2a/APP695swe细胞内Aβ42的生成能被EGCG抑制从而抑制细胞的增殖,其机制可能与EGCG激活LXRβ-RXRα-ABCA1通路进而抑制caveolin-1和BACE1表达有关.
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关键词
表没食子儿茶素-3-没食子酸酯β淀粉样蛋白LXRβ-RXRα-ABCA1通路窖蛋白-1β-分泌酶1epigallocatechin-3-gallateβ-amyloidLXRβ-RXRα-ABCA1 pathwaycaveolin-1BACE1
分类号
R741.02（神经病学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1671-8348.2025.01.003
发布时间
2025-03-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
重庆市科卫联合医学科研项目（2023MSXM101）
急诊医学重庆市重点实验室人才创新发展联合基金项目（2024RCCX08）
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