不同剂量间充质干细胞移植对心肺复苏后脑损伤的影响
Effects of different doses of mesenchymal stem cells transplantation on brain damage after cardiopulmonary resuscitation
摘要目的 探讨低剂量与高剂量的骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植对心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)大鼠脑损伤的影响.方法 将32只雄性SD 大鼠随机分为假手术组(Sham 组,n=8)、磷酸盐缓冲液组(phosphate buffer solution,PBS 对照组,n =8)、MSCs 低剂量组(n=8)和MSCs 高剂量组(n=8).大鼠心搏骤停6分钟后进行CPR,自主循环恢复(return of spontaneous circulation,ROSC)后1小时,MSCs 低剂量组和MSCs高剂量组分别静脉注射1×106/0.5 ml 和5×106/0.5 ml 绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)标记的MSCs.PBS 对照组静脉注射0.5 ml PBS.Sham 组未诱导心搏骤停.CPR 后7天,免疫荧光观察MSCs 在脑组织分布,评估神经功能缺损评分(neurodeficit score,NDS),检测血清S-100B 水平.结果 平均CPR 时间2分53秒,CPR 后7天,GFP 标记的MSCs 主要分布在脑皮层.MSCs低剂量组和MSCs高剂量组NDS均明显高于PBS 对照组[72(71.3,73.2)分v.s.62.7(62.3,64.1)分,P=0.004;72.5(71.2,73.7)分v.s. 62.7(62.3,64.1)分,P=0.004],但MSCs低剂量组与MSCs 高剂量组NDS 差异无统计学意义.MSCs 低剂量组和MSCs 高剂量组血清S-100B 水平均明显低于PBS 对照组[(26.1±2.4)pg/ml v.s.(48.7±11.6)pg/ml,P=0.004; (23.7±2.5)pg/ml v.s.(48.7±11.6)pg/ml,P =0.003],但MSCs低剂量组与MSCs高剂量组S-100B水平无统计学差异[(26.1±2.4)pg/ml v.s.(23.7±2.5)pg/ml,P=0.125].结论 低剂量和高剂量的MSCs 移植均减轻CPR 后大鼠脑损伤和改善神经功能,但这两种剂量的疗效并无明显差异.
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