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细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A与肾细胞癌患者临床及预后指标相关性研究

Correlation between cyclin-dependent kinase inhibitor 2A and clinical and prognostic indicators in patients with renal cell carcinoma

摘要目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A(CDKN2A)与肾细胞癌(RCC)各参数的相关性.方法 在TCGA数据库中筛选出差异表达基因CDKN2A,并在TCGA数据库中验证CDKN2A的表达以及与RCC患者预后情况的相关性.采用Cox回归法进行多因素分析,然后在此基础上构建列线图,进行内部验证.在TIMER数据库中分析CDKN2A与免疫细胞之间的相关性.采用GSEA富集分析,探讨可能的作用机制.结果 数据库筛选得到差异表达分子为CDK-N2A,CDKN2A在癌组织中的表达高于癌旁组织.TCGA和KM-plotter数据库显示,CDKN2A低表达的RCC患者有更好的预后.列线图C-指数为0.749(0.721~0.776),预测模型具有较好的准确性.TIMER数据库显示CDKN2A的表达与免疫浸润显著相关.结论 CDKN2A的表达降低可以显著延长RCC患者的总体生存期、疾病特异性生存期和无进展间隔期,可以用作RCC的新型预测性生物标志物,同时,可能与RCC的免疫浸润相关,在RCC微环境中对于肿瘤细胞发生免疫逃逸可能起重要的促进作用.干扰CDKN2A可能通过参与TP53调节RCC的周期阻滞,从而改善RCC的预后.这些发现为RCC抗癌策略的开发提出潜在的靶点.

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