MEK/ERK/NRF2信号通路参与小鼠低温致心肌氧化应激损伤的机制研究

Mechanism of mitogen-activated protein kinase kinase/extracellular signal regulated kinases/nuclear factor erythroid 2-relat-ed factor 2 signaling pathway involved in myocardial oxidative stress injury caused by hypothermia in mice

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摘要目的探讨重度意外性低体温对小鼠心肌的影响,并进一步明确丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶/碱性亮氨酸拉链转录因子(MEK/ERK/NRF2)通路参与心肌氧化应激损伤的可能机制.方法将20只雄性C57BL/6健康小鼠随机分为对照组(n=10)和模型组(n=10).对照组小鼠常规饲养,模型组小鼠低温环境饲养致心肌损伤.监测两组小鼠核心体温改变情况、检测小鼠心肌损伤标志物、观察两组小鼠心脏大体结构变化、试剂盒检测心脏活性氧水平、Western blot检测心肌组织MEK1、ERK1/2、NRF2、超氧化物歧化酶2(SOD2)、丙二醛-5(MDA-5)蛋白的表达及免疫组化验证MEK1、ERK1/2蛋白的表达.结果模型组小鼠核心体温低于对照组,肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,模型组小鼠心脏大体标本可见出血点、水肿,其表面黯淡,颜色加深,部分边缘不整;部分心肌出现炎症细胞浸润,心肌纤维出现不规则、交错排列.模型组的活性氧水平高于对照组,MDA-5蛋白表达高于对照组,SOD2蛋白表达低于对照组,MEK1蛋白表达高于对照组,ERK1/2蛋白表达高于对照组,NRF2蛋白表达高于对照组,MEK1、ERK1/2的阳性区域面积比例高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论重度意外性低体温可对小鼠心肌造成氧化应激损伤,该氧化应激损伤的发生机制可能与MEK/ERK/NRF2信号通路有关.