摘要本研究旨在通过建立围产期甲基汞暴露大鼠模型,探讨神经递质在甲基汞暴露致子代成年大鼠学习记忆损伤中的贡献以及其在辅助判断甲基汞致神经损伤中的作用.八臂迷宫检测子代成年大鼠学习记忆能力;液相色谱-质谱联用仪(liquid chromatography-tandem mass spectrometer,LC-MS/MS)检测子代大鼠血清神经递质水平;冷原子荧光光谱法(cold atomic fluores-cence spectrometry,CVAFS)检测子代大鼠脑汞含量;pairwise Pearson相关性分析探讨子代大鼠脑汞含量、神经递质水平、学习记忆能力三者之间的关系,中介效应分析探讨神经递质在围产期甲基汞暴露致子代成年大鼠学习记忆损伤中的作用.结果显示,甲基汞染毒组子鼠工作记忆错误次数(working memory errors,WME)、参考记忆错误次数(reference memory errors,RME)较对照组显著增加,各剂量甲基汞染毒组子鼠脑汞含量均显著高于对照组,且随着染毒剂量的增加,脑汞含量逐渐升高;甲基汞染毒组血清中乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(no-radrenaline,NA)、谷氨酸(glutamate,Glu)水平及Glu/GABA比值显著高于对照组,而肾上腺素(adrenaline,A)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)水平显著低于对照组.相关性分析结果显示,子鼠脑汞含量与ACh、5-HT、DA、NA、Glu以及学习记忆损伤参数WME、RME呈正相关,与A、GABA呈负相关.ACh、5-HT、DA、NA、Glu与WME呈正相关,GABA与WME呈负相关;ACh、5-HT、DA、NA、Glu与RME呈正相关,GABA与RME呈负相关.中介分析结果显,5-HT和Glu在甲基汞致子鼠WME增加中起完全中介效应作用.5-HT在甲基汞致子鼠RME增加中起完全中介效应作用;Glu在甲基汞致子鼠RME增加中存在中介效应作用,中介效应值为52.30％.多重中介效应分析结果显示,神经递质在甲基汞暴露致学习记忆能力损伤中不存在多重中介作用.综上所述,神经递质代谢紊乱参与了围产期甲基汞暴露致子代成年大鼠学习记忆能力损伤,动态观察5-HT和Glu表达可辅助判断甲基汞致神经损伤.