基于代谢组学的结直肠癌卡培他滨化疗肝毒性预测模型的建立

Establishment of a prediction model for capecitabine chemotherapy-related hepatotoxicity in colorectal cancer patients based on metabonomics

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摘要目的基于结直肠癌(CRC)患者化疗前血浆中的内源性代谢物,寻找潜在卡培他滨肝毒性易感标志物,建立预测模型.方法收集 50 例接受卡培他滨化疗的CRC患者化疗前血浆样本及化疗肝毒性不良反应随访记录.采用超高效液相色谱结合四极杆飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS)法进行非靶向代谢组学分析.基于生物信息学分析,采用差异分析、相关性分析、随机森林方法筛选肝毒性相关的内源性代谢物.将所有样本按照7∶3 比例随机分成训练集和测试集,基于训练集数据建立预测卡培他滨化疗肝毒性的多因素logistic回归模型,通过ROC曲线分析评价模型在训练集、测试集及整个数据集中的预测效果.结果 CRC患者化疗前血浆中肝毒性相关内源性代谢物主要集中在脂质内源性代谢物,经筛选发现鞘氨醇-1-磷酸、神经酰胺、半乳糖、花生四烯酸、酪氨酸、胆绿素、肉豆蔻酸、磷脂酰胆碱(35∶1)、磷脂酰乙醇胺(36∶1)、棕榈酸等可能是潜在的重要肝毒性易感标志物.基于以上标志物建立的卡培他滨化疗肝毒性预测模型在训练集、测试集、整个数据集中的AUC分别为 0.946(95%CI 0.842～1.000)、0.920(95%CI 0.720～1.000)、0.912(95%CI 0.810～0.982).结论利用CRC患者化疗前血浆中的内源性代谢物可以有效预测卡培他滨化疗肝毒性不良反应,这些肝毒性标志物指示易感患者具有脂质代谢紊乱相关的特征.

作者 林泽帅 ^[1] 陈佳妮 ^[2] 姚厚山 ^[3] 李明明 ^[2] 姚佳 ^[4] 学术成果认领

作者单位 山西医科大学生物化学与分子生物学教研室,太原 030001;海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院肛肠外科,上海 200003 ^[1] 海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院药剂科,上海 200003 ^[2] 海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院肛肠外科,上海 200003 ^[3] 山西医科大学生物化学与分子生物学教研室,太原 030001 ^[4]

关键词结直肠肿瘤卡培他滨肝毒性预测模型代谢组学生物学标志物 colorectal neoplasms capecitabine hepatotoxicity prediction model metabonomics biomarkers

栏目名称

专题报道:结直肠癌流行病学与诊疗研究

DOI 10.16781/j.CN31-2187/R.20220286

发布时间 2025-01-22