五灵胶囊对刀豆蛋白A诱导自身免疫性肝炎小鼠的保护作用

Protective effects of Wuling capsule on concanavalin A-induced autoimmune hepatitis mice

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摘要目的探讨五灵胶囊对自身免疫性肝炎(AIH)小鼠的保护作用.方法小鼠随机分为对照组、AIH模型组、五灵胶囊低剂量组(0.5 g·kg-1·d-1)、五灵胶囊中剂量组(1.0 g·kg-1·d-1)、五灵胶囊高剂量组(2.0 g·kg-1·d-1),每组10只.五灵胶囊各剂量组按10 mL/kg的体积灌胃给予五灵胶囊混悬液,每天1次;对照组和AIH模型组灌胃给予等体积生理盐水.给药14 d后,AIH模型组和五灵胶囊各剂量组小鼠尾静脉注射刀豆蛋白A(20 mg/kg),注射 8 h后收集血清、肝脏和脾脏.采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平,用H-E染色观察肝组织病理结构,用ELISA法测定肝组织中IL-6、IL-4 和TNF-α含量,用qPCR法测定肝组织中IL-6、IL-4、TNF-α、Toll样受体4(TLR4)和NF-κB mRNA的相对表达量,用免疫荧光法分析肝组织中NF-κB p65 蛋白表达和核移位情况.结果与对照组相比,AIH模型组小鼠肝脏形态结构异常,血清ALT和AST水平升高,肝组织中IL-4、IL-6 和TNF-α含量升高,肝组织中IL-6、IL-4、TNF-α、TLR4和NF-κB mRNA的相对表达量上调,NF-κB p65 的入核增加.五灵胶囊明显改善AIH模型小鼠的肝脏病理结构,降低血清ALT和AST水平,降低肝组织中IL-4、IL-6 和TNF-α含量及TLR4、NF-κB、IL-4、IL-6 mRNA的相对表达量,并抑制NF-κB p65的入核激活.结论五灵胶囊对AIH小鼠具有明显的保护作用,其机制可能与TLR4/NF-κB信号通路有关.