摘要目的 观察小鼠在慢性应激时及应激停止后下丘脑食欲调节因子的变化,并初步探索应激依赖性的食欲变化机制.方法 将 32 只雄性C57BL/6 小鼠随机分为对照(Ctrl)组及慢性不可预知温和应激(CUMS)组,每组 16 只.CUMS组小鼠予以CUMS(持续 11 周)建立应激模型,Ctrl组正常饲养.记录小鼠摄食量和体重.通过悬尾实验和强迫游泳实验验证CUMS模型是否构建成功.第 12 周时从两组各随机取 8 只小鼠收集全脑、下丘脑组织待测;两组各剩余的 8 只小鼠重新编组为应激停止(C-CUMS)组和应激停止对照(C-Ctrl)组,继续观察 3 周后,取全脑、下丘脑组织待测.通过qPCR和免疫组织化学染色方法检测小鼠下丘脑中食欲调节因子食欲素1 型受体(OX1R)、瘦素受体(LEPR)和刺鼠相关蛋白(AgRP)的表达情况.结果 应激第 2～11 周,CUMS组小鼠累积摄食量高于Ctrl组(均P＜0.05),11周内两组小鼠体重差异无统计学意义(均P＞0.05).11周后CUMS组小鼠悬尾不动时间和水中漂浮时间均长于Ctrl组小鼠(均P＜0.01),提示造模成功.造模成功后,CUMS组小鼠下丘脑组织中促食欲因子AgRP mRNA、OX1R mRNA表达量高于Ctrl组(均P＜0.01),抑食欲因子LEPR mRNA表达量低于Ctrl组(P＜0.01);CUMS组小鼠下丘脑弓状核中AgRP蛋白表达水平高于Ctrl组(P＜0.05),LEPR蛋白表达水平低于Ctrl组(P＜0.01).应激停止3周后,C-CUMS组小鼠累积摄食量少于C-Ctrl组(P＜0.05),体重低于C-Ctrl组(P＜0.05).C-CUMS组小鼠LEPR mRNA表达量高于C-Ctrl组(P＜0.01),AgRP mRNA、OX1R mRNA表达量与C-Ctrl组相比差异无统计学意义(均P＞0.05);C-CUMS组小鼠AgRP蛋白表达水平与C-Ctrl组比较差异无统计学意义(P＞0.05),LEPR蛋白表达水平高于C-Ctrl组(P＜0.01).结论 CUMS导致小鼠食欲增加,其机制可能与LEPR和AgRP的功能调节有关;应激停止后其食欲下降,机制可能涉及LEPR的功能调节.