摘要目的 通过构建核因子Ⅰ B(NFⅠB)条件性基因敲除(cKO)小鼠,探讨髓系细胞NFⅠB的表达与肠道炎症的关系.方法 利用人类蛋白质图谱数据库、基因型-组织表达数据库和FANTOM5数据库查找NFIB在炎症细胞中的表达情况.运用CRISPR/Cas9技术构建NFⅠB-flox小鼠,并与Lyz2-Cre转基因小鼠杂交,将后代自交获得髓系特异性NFⅠB cKO小鼠(NFⅠBfl/flLyz2-Cre小鼠).经琼脂糖凝胶电泳鉴定小鼠基因型后,选取C57BL/6N品系的NFⅠB cKO小鼠4只为实验组,非cKO小鼠4只为对照组.两组小鼠均使用2.5％葡聚糖硫酸钠盐以相同条件诱导,构建慢性结肠炎模型,从临床表现和组织病理学方面评估结肠炎严重程度.结果 经分析发现NFIB在髓系细胞来源的粒细胞、单核细胞中均有表达,且在中性粒细胞中高表达.成功地利用CRISPR/Cas9技术和Cre-loxP系统构建了髓系特异性NFⅠB cKO小鼠.葡聚糖硫酸钠盐诱导的肠炎模型NFIBcKO小鼠在短时间内出现腹泻、肉眼血便、活动减少、体重减轻等情况.肠道大体观察显示NFⅠB cKO小鼠结肠较非cKO小鼠缩短[(8.23±0.35)cm vs(10.30±0.36)cm,P＜0.01].肠H-E染色显示NFⅠB cKO小鼠肠黏膜腺结构改变和结缔组织增生伴广泛炎症细胞浸润,NFⅠB cKO小鼠的组织学评分高于非cKO小鼠[(4.25±0.50)分vs(0.50±0.58)分,P＜0.01].肠免疫组织化学染色结果显示,CD11b阳性细胞在NFⅠB cKO小鼠较非cKO小鼠中募集更多.结论 本实验成功构建了髓系特异性NFⅠB cKO小鼠,并发现髓系细胞中的NFⅠB能够减轻免疫细胞(粒细胞或/和单核细胞)浸润,抑制肠道炎症.