摘要目的 探讨lncRNA成纤维细胞活化抑制因子 1(FAIF1)调控晚期糖基化终产物(AGE)诱导的人心肌成纤维细胞增殖、活化及纤维化的机制.方法 将人心肌成纤维细胞分为对照组、AGE组、FAIF1 重组慢病毒(Lv-FAIF1)+AGE组和对照慢病毒(Lv-control)+AGE组.通过qPCR和蛋白质印迹法检测AGE诱导下人心肌成纤维细胞中miRNA-424-5p、FAIF1 及Smad7 的表达水平.通过生物信息学分析预测miRNA-424-5p、FAIF1 和Smad7 的相互关系,并用萤光素酶报告基因实验验证.利用CCK-8 检测细胞增殖活性,免疫荧光染色观察Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白的表达分泌情况,qPCR评估Lv-FAIF1 对AGE诱导细胞活化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和基质金属蛋白酶 9(MMP9)表达的影响.结果 qPCR及蛋白质印迹法检测结果显示,AGE诱导后人心肌成纤维细胞中FAIF1 和Smad7表达降低,miRNA-424-5p表达升高(与对照组比较,均P＜0.05).生物信息学分析显示,Smad7 mRNA 3'-非翻译区存在miRNA-424-5p结合位点(序列为UGCUGCU),而FAIF1 序列中存在 3 个相同的结合位点.萤光素酶报告基因实验显示,miRNA-424-5p抑制Smad7的表达,而FAIF1 通过竞争性结合miRNA-424-5p解除miRNA-424-5p对Smad7 mRNA的抑制作用.功能实验显示,Lv-FAIF1 能够抑制AGE诱导的细胞增殖、Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白表达分泌及α-SMA和MMP9表达(与AGE组比较,均P＜0.01),促进Smad7的表达(与AGE组比较,P＜0.01).结论 miRNA-424-5p抑制Smad7 的表达,FAIF1 通过调控miRNA-424-5p/Smad7 轴有效抑制AGE诱导的人心肌成纤维细胞过度活化.本研究为糖尿病心肌病的防治提供了新的分子靶点.