摘要目的 研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对野百合碱(MCT)/野百合碱吡咯(MCTP)诱导SD大鼠/人肺动脉内皮细胞(HPAEC)肺动脉高压(PAH)模型的保护作用和机制.方法 体内实验中,取60只雄性SD大鼠随机分为对照组、PAH模型组、AS-Ⅳ低剂量(20mg/kg)组、AS-Ⅳ中剂量(40mg/kg)组、AS-Ⅳ高剂量(80mg/kg)组、西地那非(Sil,100mg/kg)组,每组10只;除对照组外,其余各组均采用MCT(60mg/kg)单次腹腔注射的方法建立PAH大鼠模型.体外实验中,将HPAEC随机分为对照组、PAH模型组、AS-Ⅳ低剂量(10μmol/L)组、AS-Ⅳ中剂量(20μmol/L)组、AS-Ⅳ高剂量(40μmol/L)组、p38MAPK信号通路抑制剂(SB203580,5 μmol/L)组;除对照组外,其余各组均采用MCTP(60 μg/mL)诱导24 h建立体外PAH细胞模型.体内实验中,药物干预4周后,采用血流动力学方法检测大鼠的右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP),采用称重法检测右心室肥厚指数,采用H-E染色观察肺小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT％)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA％),采用免疫组织化学(IHC)法观察肺组织中caspase 3蛋白表达情况,采用TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况.体外实验中,采用JC-1染色测定细胞中线粒体膜电位的变化情况,采用免疫荧光法检测caspase 3蛋白表达.体内、体外实验中,采用蛋白质印迹法检测肺组织、HPAEC中caspase 3、Bcl-2、Bax、p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK蛋白的表达.结果 体内实验中,Sil组与AS-Ⅳ各剂量组RVSP、mPAP、右心室肥厚指数均降低(均P＜0.01);AS-Ⅳ各剂量组WA％、WT％均降低(均P＜0.01),肺组织中caspase 3蛋白表达降低(均P＜0.01),肺组织细胞凋亡降低(均P＜0.01).体外实验中,各剂量AS-Ⅳ和SB203580干预后,HPAEC线粒体膜电位均增高(均P＜0.01),caspase3表达均降低(均P＜0.01).体内、体外实验中,各剂量AS-Ⅳ和SB203580均降低Bax、磷酸化p38MAPK蛋白表达,增加Bcl-2蛋白表达(均P＜0.01).结论 AS-Ⅳ通过抑制p38MAPK信号通路减少细胞凋亡,改善SD大鼠PAH.