换一批Krüppel样因子4通过PI3K/Akt信号通路抑制心包间质细胞的增殖与表型转化
Krüppel-like factor 4 suppresses the proliferation and phenotypic transition of pericardial interstitial cells via PI3K/Akt signaling pathway
摘要目的 通过微阵列分析识别过表达Krüppel样因子 4(KLF4)的心包间质细胞(PIC)中mRNA和环状RNA(circRNA)的表达谱,探讨KLF4 在心包纤维化中的潜在调节机制.方法 使用携带KLF4基因的腺病毒(Ad.KLF4)或携带增强型绿色荧光蛋白基因的腺病毒(Ad.EGFP)感染PIC.通过微阵列分析识别差异表达的mRNA和circRNA.利用基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)进行基因功能和信号通路富集分析.采用CCK-8和蛋白质印迹法评估KLF4对PIC增殖和表型转化的影响,并描绘circRNA-miRNA-mRNA调控网络.结果 与感染Ad.EGFP的PIC相比,在感染Ad.KLF4的PIC中识别出6 197个差异表达的mRNA、393个差异表达的circRNA.GO分析显示,差异表达mRNA主要富集于细胞增殖与分化相关的生物学过程.KEGG通路富集分析提示差异表达mRNA与PI3K/Akt信号通路相关.蛋白质印迹法和CCK-8实验确认KLF4能够抑制TGF-β1诱导的细胞增殖和表型转化,这一作用可能通过PI3K/Akt信号通路实现.生物信息学分析发现,富集于PI3K/Akt通路的circRNA宿主基因包括溶血磷脂酸受体3(LPAR3)、血小板反应蛋白1(THBS1)和蛋白磷酸酶2催化亚基α(PPP2CA),并据此构建KLF4调控的PI3K/Akt通路相关circRNA-miRNA-mRNA网络.结论 KLF4可能通过调节PI3K/Akt信号通路相关的circRNA-miRNA-mRNA网络抑制PIC的增殖和表型转化,为抗纤维化治疗提供了新靶点.
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关键词
Krüppel样因子4心包间质细胞调控网络细胞增殖表型转化Krüppel-like factor 4pericardial interstitial cellsregulatory networkscell proliferationphenotypic transition
栏目名称
DOI
10.16781/j.CN31-2187/R.20250112
发布时间
2026-01-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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