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免疫细胞与泌尿系统恶性肿瘤之间的因果关系:双向孟德尔随机化研究

Causal relationship between immune cells and urological malignancies:a bidirectional Mendelian randomization study

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摘要目的采用孟德尔随机化(MR)和反向MR探讨 731 种免疫细胞表型与前列腺癌、膀胱癌和肾癌之间的潜在因果关系.方法从全基因组关联研究数据库提取免疫细胞、前列腺癌、膀胱癌和肾癌的汇总统计数据,采用两样本MR分析评估 731 种免疫细胞表型与前列腺癌、膀胱癌和肾癌之间的因果关系.主要分析采用逆方差加权(IVW)法,并采用错误发现率(FDR)法对IVW法的P值进行多重校正;利用敏感性分析评估主要结果的稳健性.最后,通过反向MR分析以探索反向因果关系.结果 IVW法表明 46 种免疫细胞表型与前列腺癌相关(23 个保护性特征和 23 个危险性特征),34 种免疫细胞表型与肾癌相关(17 个保护性特征和 17 个危险性特征),38 种免疫细胞表型与膀胱癌相关(18 个保护性特征和 20 个危险性特征).通过FDR法多重校正后,4 种免疫细胞表型[IgD+CD24+B细胞水平、CD24+CD27+淋巴细胞水平、人类白细胞抗原(HLA)DR+T细胞绝对细胞计数水平和CD16-CD56+自然杀伤细胞水平]与前列腺癌风险有关,4 种免疫细胞表型(IgD+CD38-淋巴细胞水平、CD127-CD8bright T细胞绝对细胞计数水平、CD11c+髓样树突状细胞水平和HLA DR+B细胞水平)与肾癌风险有关(均FDR＜0.3).反向MR分析在前列腺癌和肾癌与上述免疫细胞之间未发现阳性结果.结论免疫细胞与前列腺癌和肾癌之间有潜在因果关系.这可能为探索泌尿系统恶性肿瘤的早期筛查策略和生物学机制提供新的方向,对开发更有效的免疫疗法至关重要.

作者 张吉鲤 ^[1] 陈泽伟 ^[2] 苏星星 ^[3] 郝智彬 ^[4] 年新文 ^[5] 学术成果认领

作者单位 中国人民解放军南部战区海军第一医院泌尿外科,湛江 524000 ^[1] 中国人民解放军南部战区海军第一医院肾内科,湛江 524000 ^[2] 中国人民解放军武装警察部队海警总队医院肿瘤科,嘉兴 314000 ^[3] 中国人民解放军武装警察部队第二机动总队医院肿瘤科,无锡 214000 ^[4] 海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院泌尿外科,上海 200433 ^[5]

关键词孟德尔随机化免疫细胞泌尿系肿瘤前列腺肿瘤膀胱肿瘤肾肿瘤 Mendelian randomization immunocytes urologic neoplasms prostate neoplasms urinary bladder neoplasms kidney neoplasms

栏目名称

论著

DOI 10.16781/j.CN31-2187/R.20250162

发布时间 2026-03-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）