换一批摘要目的 探讨扩张型心肌病(DCM)发病过程中心肌细胞铁死亡信号分子的表达变化及其潜在作用机制.方法 从海军军医大学第一附属医院心血管外科标本库获取DCM患者(n=10)和非DCM患者(对照组,n=5)的左心室组织样本;通过腹腔注射多柔比星(8 mg/kg,每周 1 次,连续 4 周)诱导构建DCM模型小鼠(n=15),对照组小鼠(n=15)则注射等量生理盐水;以 2 μmol/L多柔比星刺激培养的AC16 人心肌细胞,并用 10 μmol/L铁抑素 1(Fer-1)抑制铁死亡.采用H-E和Masson染色观察心肌组织的病理形态学变化,通过免疫组织化学染色和蛋白质印迹法检测铁死亡相关标志物铁蛋白重链1(FTH1)、溶质载体家族 7 成员 11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)的表达变化,采用超声心动图评估小鼠左心室功能,采用CCK-8 法评估心肌细胞存活率,使用试剂盒检测谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平.结果 与对照组相比,DCM患者左心室组织细胞排列紊乱,胶原纤维显著沉积,铁死亡标志物FTH1、SLC7A11 和GPX4 的表达水平降低.与对照组相比,DCM模型小鼠左心室射血分数和短轴缩短率均降低(均P＜0.05),左心室心肌纤维化水平增高,心肌组织中FTH1、SLC7A11 和GPX4 的表达下调.经多柔比星刺激后,AC16 细胞中FTH1、SLC7A11 和GPX4 的表达水平以及GSH水平均降低,MDA水平升高,细胞存活率降低(均P＜0.01);而经Fer-1 处理后,上述变化明显缓解(均P＜0.05).结论 心肌细胞铁死亡可能参与了DCM发病进程的调控,抑制铁死亡有望成为DCM的潜在治疗策略.
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10.16781/j.CN31-2187/R.20250070
发布时间
2026-06-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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