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NO、ONOO-在大鼠离体肾缺再灌注肾功能损伤中的作用

Effects of nitric oxide and peroxynitrite on renal function in isolated perfused kidney after renal I-R

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摘要[目的]探讨一氧化氮(nitric oxide,NO)、过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite,ONOO-)在大鼠离体肾缺血再灌注损伤时对肾功能的影响.[方法]应用离体灌流肾(isolated perfused kidney,IPK)技术观察肾I-R对菊粉清除率(Cin)、尿钠排泄指数(FENa)、肾血管阻力(RVR)的影响;阻断内源性NO生成对肾I-R所致的上述指标变化的影响;外源性直接给予NO供体硝普钠(SNP)、ONOO-对大鼠IPK肾功能的影响.[结果]①缺血再灌注导致大鼠IPK肾血管阻力(RVR)明显增大(P<0.05),IPK的Cin降低(P<0.05),肾I-R后IPK的FENa有较大幅度的增加(P<0.05).②SNP能够使健康大鼠IPK的RVR降低、Cin增加和FENa增大(P<0.05).而ONOO-使RVR增高、Cin降低和FENa增加(P<0.05).③iNOS抑制剂氨基胍(aminoguanidine,AG)使大鼠IPK的功能I-R后5 h RVR降低、Cin增大和尿钠减少(P<0.05);而应用NOS抑制剂N-硝基-L-精氨酸(L-NNA),加重了肾I-R大鼠IPK肾机能的损伤,I-R1h和I-R 5 h均出现了RVR增大、Cin降低和尿钠排泄增多(P<0.05).[结论]肾I-R所致NO大量生成后产生的ONOO-损伤了大鼠的肾功能.