Foxp3基因及调节性T细胞在重症肌无力被动转移幼鼠发病中的作用机制

Role of Foxp3 and regulatory T cells in pathogenesis of passive transferred myasthenia gravis in young mice

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摘要目的探讨Foxp3~+CD4~+CD25~+调节性T细胞、Foxp3 mRNA在重症肌无力被动转移模型(passive transferred myasthenia gravis,PTMG)发病中的作用机制.方法将16只幼年雌性C57BL/6小鼠随机分为2组:模型组和对照组,模型组经腹腔注射含1.0 mg/kg mAb35的Ringer's液0.2 ml建立PTMG模型,正常对照组注射不含mAb35的Ringer's液0.2 ml.采用流式细胞技术检测小鼠脾细胞中CD4~+CD25~+T细胞及Foxp3~+CD4~+CD25~+Tregs含量,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-FQ-PCR)分析2组小鼠脾细胞中Foxp3 mRNA的表达, ELISA法检测2组小鼠血清白介素-2和干扰素-γ的水平.结果 ①模型组小鼠脾细胞中CD4~+CD25~+T细胞与CD4~+T细胞含量的比例与对照组比较有统计学差异[(8.82±0.74)% vs (9.89±0.88)%,P<0.05];模型组Foxp3~+CD4~+CD25~+Tregs与CD4~+CD25~+T细胞含量的比例与对照组比较显著降低[(6.83±1.18)% vs (8.38±0.76)%,P<0.01];脾细胞悬液中Foxp3 mRNA表达量模型组低于对照组[(0.47±0.30) vs (1.53±1.19),P<0.05];模型组小鼠血清IL-2、IFN-γ水平分别为(24.41±13.83) ng/L、(142.31±6.05) ng/L,高于对照组小鼠[(12.09±2.96) ng/L、(109.36±3.64) ng/L](P<0.05).②模型组小鼠Foxp3~+CD4~+CD25~+Tregs数量变化与CD4~+CD25~+T细胞数量呈正相关(r=0.864,P<0.01),对照组小鼠Foxp3~+CD4~+CD25~+Tregs数量变化与CD4~+CD25~+T细胞数量亦呈正相关(r=0.977,P<0.01).结论 Foxp3 mRNA表达下调,导致Foxp3~+CD4~+CD25~+Tregs细胞亚群表达降低,并通过上调的IL-2和IFN-γ介导了Foxp3及Tregs在重症肌无力发病机制中的作用.