摘要目的 探讨G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor,GPER)在雌激素促进人甲状腺未分化癌FRO细胞增殖中的作用及其机制.方法 不同浓度(0、10-10、10-9、10-8 mol/L)的17β-雌二醇(17β-Estradiol,E2)处理FRO细胞不同时间(0、12、24 h),MTT法检测细胞增殖率;10-8 mol/L的E2处理FRO细胞不同时间(0～24 h),流式细胞术检测E2对FRO细胞周期的影响;设计合成针对GPER的小干扰RNA(GPER-siRNA)并转染FRO细胞;Western blot检测FRO细胞中Akt与ERK1/2磷酸化水平与GPER蛋白的表达.结果 不同浓度(0、10-10、10-9、10-8 mol/L)的E2处理FRO细胞不同时间(0、12、24 h),细胞增殖率随浓度和时间的增加而增加,且10-8 mol/L的E2处理24 h后,细胞增殖率为(16.5±2.1)%;10-8 mol/L的E2处理FRO细胞不同时间(0、12、24 h),细胞周期S/G2/M期细胞的比例随时间的增加而增加;E2(10-8 mol/L)处理FRO细胞不同时间(0、5、10、15、30 min),ERK1/2与Akt的磷酸化水平分别在15 min与10 min达到最大; 将GPER-siRNA转染FRO细胞48 h,GPER的蛋白表达显著减少; E2作用于分别加入PD98059(30 μmol/L)、LY294002(50 μmol/L)以及转染GPER-siRNA的FRO细胞15 min和10 min,与E2处理组相比,ERK1/2和Akt的磷酸化水平降低; E2作用于分别加入PD98059、LY294002及转染GPER-siRNA的FRO细胞24 h,与E2处理组相比,增殖率由(16.5±2.1)%降至(11.2±1.3)%、(9.6±1.5)%、(7.2±1.3)%(P<0.05).结论 E2通过GPER激活ERK1/2、PI3K-Akt途径,促进FRO细胞的增殖.