鱼藤酮和MPTP慢性帕金森病小鼠黑质共同差异蛋白研究

Common differentially expressed proteins in substantia nigra of mouse models with chronic Parkinson's disease induced by rotenone and MPTP

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摘要目的通过比较鱼藤酮和1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)两种慢性帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型小鼠与对照组小鼠黑质蛋白表达谱,找出两种PD模型小鼠共同的差异蛋白,探索筛选出PD的疾病特异性蛋白.方法构建鱼藤酮和MPTP慢性PD小鼠模型组以及其各自的对照组1和对照组2,并进行行为学评价以及黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫组化.分别挖取黑质,提取总蛋白,进行双向凝胶电泳.运用PDQuest 8.0图像分析软件对鱼藤酮组与对照组1、MPTP与对照组2的电泳图谱分别进行分析,找出各自的差异表达蛋白.差异蛋白酶切后,MALDI-TOF-MS进行质谱鉴定.最后将所得到的肽质量指纹图(PMF)进行数据库搜索以及生物信息学分析.结果鱼藤酮组与对照组1、MPTP组与对照组2小鼠间行为学差异具有统计学意义(P<0.05),且黑质TH阳性细胞计数差异也具有统计学意义(P<0.05).鱼藤酮组与对照组1比较发现有22个差异蛋白,MPTP组与对照组2比较发现有28个差异蛋白,其中有7个为共同的差异蛋白.我们成功鉴定其中3个共同的差异蛋白:PPP2R1A、吡哆醛激酶、peroxiredoxin-2.结论鉴定出3个在PD蛋白质组学中少见报道的蛋白.这些蛋白水平的上调或下调可能与PD的发病密切相关,可作为PD的疾病特异性蛋白.