巯乙磺酸钠单独及联合环丙沙星抗大肠杆菌生物膜的作用

Effects of mesna alone or combined with ciprofloxacin on Escherichia coli biofilm

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摘要目的研究巯乙磺酸钠(Mesna)对大肠杆菌生物膜(biofilm,BF)形成的影响,以及单独及联合环丙沙星(ciprofloxacin,CIP)对大肠杆菌BF的作用.方法琼脂平板稀释法检测Mesna、CIP的最低抑菌浓度,扫描电镜观察Mesna对大肠杆菌BF形成的作用,平板计数法检测Mesna单独及与CIP联用后BF内活菌数,用激光共聚焦显微镜(confocal laser scanning microscopy,CLSM)观察Mesna对已形成的大肠杆菌BF空间结构的影响并结合BF图像结构分析软件(image structure analyer,ISA)定量分析BF结构参数.结果 Mesna能减少BF中基质样物质以及被膜的厚度；单用Mesna (8 mg/ml)才能使BF中的活菌数减少(P＜0.05),单用CIP 1 MIC才可使BF中活菌数降低(P＜0.05),小剂量Mesna(1 mg/nl)与1/2 MIC的CIP联合应用就可使BF上的活菌数明显减少(P＜0.05)；CLSM图像显示经Mesna作用后的BF厚度逐渐减少,密度逐渐稀疏；ISA软件定量分析显示:5 mg/ml Mesna作用后,BF厚度、平均扩散距离(average diffusion distance,ADD)和结构熵(textual entropy,TE)均减少(P＜0.05),区域孔率(areal porosity,AP)增加(P＜0.05),2 mg/mlMesna干预后,效应不如高浓度明显.结论 Mesna能够抑制大肠杆菌BF形成,破坏成熟大肠杆菌BF形态结构；Mesra与环丙沙星存在协同作用,增强其杀菌能力.