换一批proBDNF对培养鼠小脑颗粒细胞增殖和凋亡的影响
proBDNF inhibits cell proliferation and apoptosis in cultured cerebellar granule cells
摘要目的 观察脑源性神经营养因子前体(proBDNF)对培养的小鼠小脑颗粒细胞(CGCs)的增殖和凋亡的影响,探讨p75神经营养因子受体(p75NTR)和VPS10P-结构域家族成员sortilin的介导机制.方法 采用出生后7 d(P7)的129SV转基因小鼠(p75 NTR+/+和p75 NTR-/-)进行CGCs的原代培养.分为BSA组(10 ng/mL)、proBDNF干预组(10 ng/mL)和proBDNF(10 ng/mL)+ sortilin-Fc(20 ng/mL)干预组.免疫荧光染色法观察p75 NTR和sortilin在培养细胞的表达,BrdU标记阳性增殖细胞以及TUNEL法检测凋亡细胞.结果 成功培养出高纯度的原代小脑颗粒细胞.免疫荧光显示p75 NTR和sortilin共同表达于野生型小鼠培养的小脑神经元胞膜和突起上.给予proBDNF干预后,p75NTR+/+型CGCs的BrdU阳性细胞比例较对照组明显减少(P＜0.01),而TUNEL阳性细胞比例较对照组明显增加(P＜0.01),且这两种效应都可被sortilin-Fc竞争性抑制并中和;p75 NTR-/-型CGCs中各组之间BrdU阳性细胞以及TUNEL阳性细胞比例均无显著性差异(P＞0.05).结论 proBDNF可能通过与p75 NTR、sortilin结合形成功能三聚体抑制神经细胞的增殖、促进细胞凋亡,proBDNF具有神经毒性作用.
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关键词
脑源性神经营养因子前体小脑颗粒细胞增殖凋亡brain-derived neurotrophic factor precursor cerebellar granule cells proliferationapoptosis
医学主题词
细胞(Cells)小脑(Cerebellum)小鼠(Mice)脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor)细胞增殖(Cell Proliferation)
栏目名称
发布时间
2014-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
Supported by the General Program of National Natural Science Foundation of China （(81271411)）
and the Natural Science Foundation of Chongqing （(CSTC2012jjA10098)）
国家自然科学基金面上项目（(81271411)）
重庆市自然科学基金（(CSTC2012jjA10098)）
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