摘要目的 研究束缚应激对大鼠下丘脑脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophicfactor,BDNF)和生长相关蛋白(growth associated protein 43,GAP43)表达的影响,并分析BDNF和GAP-43在慢性应激致类抑郁样症状发生中的作用以及CP-154526的治疗作用.方法 将30只雄性SD大鼠随机分成3组,即束缚应激组、CP-154526治疗组和对照组.束缚应激组采用每日束缚3h、连续21 d的方法建立抑郁症模型,促肾上腺皮质激素释放激素1受体(corticotrophin-releasing hormone type 1receptor,CRH1R)阻断剂CP-154526治疗组自实验开始用CP-154526对抑郁模型动物予以治疗,对照组注射CP-154526的溶剂DMSO.观测各组大鼠行为学变化;酶联免疫吸附实验检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormonecorti,CRH)浓度;Western blot检测模型大鼠下丘脑BDNF、GAP-43蛋白表达表达情况.结果 束缚应激组与对照组和治疗组相比体质量增长下降(P＜0.05)、和糖水偏好率均显著下降(P＜0.05),在穿格次数、站立次数、修饰次数均少于对照组(P＜0.05);而治疗组与对照组以上实验结果无统计学差异(P＞0.05).束缚应激组血浆CRH浓度较对照组升高(P<0.05),但治疗组血浆CRH浓度较对照组无统计学差异(P＞0.05).束缚应激组下丘脑BDNF、GAP43表达较对照组与治疗组增多(P＜0.05).结论 慢性束缚应激可致大鼠下丘脑BDNF、GAP43蛋白表达上调,导致下丘脑发生可塑性变化,与下丘脑CRH分泌增多以及抑郁症行为的变化相关.CRH1R阻断剂CP-154526可逆转下丘脑BDNF和GAP-43蛋白的表达,改善类抑郁症状.