应用mycalolide B初步建立斑马鱼帕金森病模型

A zebrafish model of Parkinson's disease established using mycalolide B

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摘要目的应用mycalolide B(MB)建立斑马鱼帕金森病(Parkison's disease,PD)模型,观察斑马鱼行为学、形态学及多巴胺神经元的变化并进行系统评价.方法同亲代斑马鱼单次产卵200 ～300枚,简单随机化分为7组:对照组(0.2％ DMSO)、MB10组(10 μg/L MB)、MB20组(20 μg/L MB)、MB40组(40 μg/L MB)、MB80组(80 μg/L MB)、MB160组(160 μg/L MB)、1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)组(200μmol/L MPTP),每组30枚胚胎,于浓度梯度下培养;统计存活率,分析行为学变化,利用激光共聚焦显微镜观察多巴胺神经元生长情况,并与MPTP组进行比较分析.结果 MB效应浓度33.4 ～ 50.3 μg/L时,成斑马鱼出现发育迟缓、脊椎畸形、心包水肿、平衡失态、震颤等;运动速率降低明显(P＜0.05);Vmat2-GFP标记的阳性细胞减少(P＜0.01);synuclein蛋白沉积(P＜0.05).结论建立斑马鱼PD模型的MB效应浓度为33.4～50.3 μg/L;MB诱导的斑马鱼PD模型与MPTP模型相比,行为学、多巴胺神经元数量减少方面相似,且较不产生synuclein的MPTP模型更具模式学意义.