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miR-1改善异丙肾上腺素诱导的小鼠心力衰竭

Intravenous delivery of a microRNA-1 agomir improves isoproterenol-induced heart failure in mice

摘要目的 探讨miR-1对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的小鼠心力衰竭的作用.方法 60 mg/kg ISO连续腹腔注射28 d建立C57BL/6小鼠心力衰竭模型,生理盐水连续腹腔注射28 d作为对照,第29天行超声心动图评估心力衰竭模型.模型建立后对miR-1治疗组、模型组和对照组分别予以agomir-1、agomir对照试剂和生理盐水尾静脉注射,2次/周,第7天再次行超声心动图检查,取小鼠心脏组织行HE染色、天狼星红染色、Masson三色染色、WGA及Ki67免疫荧光染色.酶联免疫法检测血清NT-proBNP水平.Western blot检测与免疫组化染色评估miR-1靶基因线粒体钙单向转运蛋白(mitochondrial calcium uniporter,MCU)的表达.结果 ISO连续腹腔注射28 d成功建立小鼠心力衰竭模型.超声心动图检测结果显示,miR-1治疗组小鼠心功能较模型组明显改善(P<0.05);组织学观察结果显示,miR-1治疗组小鼠心肌排列紊乱、心肌纤维化、心肌细胞肥大及细胞增殖等心室重构情况较模型组明显改善.miR-1治疗组血清NT-proBNP水平较模型组明显下降(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05).Western blot检测与免疫组化结果显示,miR-1治疗组小鼠MCU的表达较模型组明显减少(P<0.05).结论 输注miR-1可能通过调节MCU的表达来改善ISO诱导的小鼠心力衰竭.

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第三军医大学学报

第三军医大学学报

2019年41卷14期

1357-1364页

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