β-石竹烯作用于Notch1/NF-κB信号轴对脑缺血再灌注损伤大鼠的改善作用

β-caryophyllene improves cerebral ischemia reperfusion injury in rats via Notch1/NF-κB signal axis

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摘要目的探究β-石竹烯(β-caryophyllene,BCP)对脑缺血再灌注(cerebral ischemia-reperfusion,CIR)损伤大鼠的保护作用及相关机制.方法将SD大鼠按随机数字表法分为假手术组,缺血再灌注组,β-石竹烯低、中、高剂量组(分别为102、204、408 mg ? kg-1),Jagged1+BCP对照组,Jagged1(Notch1激动剂)组.模型组、β-石竹烯低、中、高剂量组及Jagged1+BCP对照组、Jagged1组使用线栓法构建SD大鼠CIR模型,缺血1.5 h,再灌注48 h后,进行脑缺血梗死体积测定以及神经行为学评分,用Western blot检测脑组织中Notch1、NF-κB p65、NF-κB p-p65及Hes1蛋白表达;HE染色观察缺血侧海马中的细胞死亡数量;ELISA法检测大鼠缺血侧海马中TNF-a及IL1-β的含量变化.结果与模型组进行比较,BCP给药组可明显改善大鼠神经功能缺失,减少缺血侧脑梗死体积,降低海马中Notch1、NF-KB及Hes1的蛋白表达量(P＜0.05),减少TNF-a、IL-1β的释放(P＜0.05),减少海马神经元细胞的死亡数.与Jagged1干预组比较,BCP给药组Notch1的激动剂Jagged 1可以拮抗BCP的治疗效果.结论 BCP能够减轻大鼠的脑缺血再灌注损伤,可能通过抑制Notch1/NF-KB减少炎性因子的释放,发挥其缺血性保护作用.