摘要目的 研究跑步锻炼对阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC)的体积变化、淀粉样 β 蛋白(amyloid beta protein,Aβ)和小胶质细胞的作用.方法 将10月龄雄性APP/PS1转基因AD小鼠以简单随机法分为AD跑步组(给予为期4个月的主动跑步干预)和AD对照组,同时设相同月龄的雄性非转基因小鼠为正常对照组(AD对照组、正常对照组不做处理).Morris水迷宫评估小鼠的空间学习和记忆能力;Y迷宫评估小鼠的工作记忆和参考记忆能力;体视学三维定量检测小鼠mPFC的体积和小胶质细胞(IBA1+)的总数;运用免疫荧光多重标记和激光共聚焦定量小鼠mPFC内活化小胶质细胞(CD68+/IBA1+)的数量、细胞面积和突起数量,Aβ斑块的数量和面积,IBA1+细胞内Aβ斑块的面积及其与Aβ斑块总面积的比值.结果 AD跑步组和正常对照组在Morris水迷宫和Y迷宫中的表现明显优于AD对照组;AD对照组mPFC的体积较正常对照组显著性减小(P＜0.05),而AD跑步组mPFC的体积较AD对照组显著性增大(P＜0.01);AD对照组mPFC内IBA1+细胞和CD68+/IBA1+细胞较正常对照组显著增多(P＜0.05).AD跑步组mPFC内IBA1+细胞和CD68+/IBA1+细胞较AD对照组显著性增多(P＜0.05);AD跑步组mPFC内Aβ斑块总面积及平均面积较AD对照组显著性减小(P＜0.05);Aβ周围的IBA1+细胞和CD68+/IBA1+细胞数量,mPFC内单个小胶质细胞及CD68+/IBA1+细胞的平均面积、IBA1+细胞内Aβ斑块的面积及其与mPFC内Aβ斑块的总面积的比值较AD对照组显著增多(P＜0.05).结论 跑步运动能够增加mPFC内CD68+小胶质细胞的数量,减少Aβ的沉积,延缓mPFC的萎缩,进而改善APP/PS1转基因AD小鼠空间学习和记忆能力以及工作和参考记忆能力.